本文旨在探讨乙酰基乙酰对甲氧基苯胺的具体合成方法以及其在化学合成中的应用。
简述：乙酰基乙酰对甲氧基苯胺，英文名称：4'-Methoxyacetoacetanilide，CAS：5437-98-9，分子式：C11H13NO3，外观与性状：绿色-灰白色粉末。乙酰基乙酰对甲氧基苯胺主要用作染料及有机颜料的中间体。
1. 合成：
利用丙酮二羧酸二乙酯和对甲氧基苯胺在160℃下反应得到5-[(4-甲氧基苯基)胺]-3,5-二氧-戊二酸二乙酯，是一个β-二羰基化合物，其在稀碱的溶液中可以水解得到β-羰基乙酸类化合物，β-羰基乙酸类化合物一般不稳定，稍加热易失羧，得到N-乙酰乙酰对甲氧基苯胺。具体步骤如下：
（1）5-[(4-甲氧基苯基)胺]-3,5-二氧-戊二酸二乙酯的合成
在250 mL的三口烧瓶中，加入12.13 g（60 mmol）丙酮二羧酸二乙酯，加 热到160℃后分批在一个小时内加入4.93 g（40 mmol）对甲氧基苯胺，反应10 h 后，停止反应，用二氯甲烷将反应液溶解，加入50mL水，分层，用3*10 mL二氯甲烷萃取水相，合并有机相，用饱和NaCl、3mol/LHCl、饱和Na HCO3洗涤，无水硫酸镁干燥后，用减压旋转蒸发仪除去溶剂，得到浅黄色的油状物质12.25g， 直接用于进行下一步反应。（注：将浅黄色的油状物质用乙酸乙酯/石油醚进行柱层析分离得到浅黄色的晶体8.75g，产率78.3%，测得mp.35~37℃。
（2）N-乙酰乙酰对甲氧基苯胺
在100 mL的三口烧瓶中加入第一步所得浅黄色油状物质12,25g，40 mL甲 苯，20 mL10%NaOH，回流8 h后将反应液倒入200 mL的水中，分层，水相用 3×20 mL二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和Na Cl、10%HCl、饱和NaHCO3洗涤，无水硫酸镁干燥，除去溶剂后用乙酸乙酯/石油醚进行重结晶得到产物6.97g，产率84.1%。测得mp.116~117℃，（lit 117~118℃[ 10]），1HNMR(CDCl3)：δ8.99(1H,s,NH)，6.86~7.96(4H,d,Ar H)，3.80(2H,s,-COCH2)，3.59(3H,s,Ar CH3)， 2.34(3H,s,-COCH3)。
2. 应用：合成4-甲基-6-甲氧基-2（1H）-喹啉酮
4-甲基-6-甲氧基-2（1H）喹啉酮是抗疟疾药奎宁药的重要中间体，N-乙酰乙酰对甲氧基苯胺环合后得到4-甲基-6-甲氧基-2（1H）-喹啉酮，具体步骤如下：
在100 mL的三口烧瓶中加入N-乙酰乙酰对甲氧基苯胺4.14 g（20 mmol）， 浓硫酸10 ml，缓慢升温至100℃，再降至95℃左右反应4小时后将反应液倒入 50 ml冰水中，析出固体，抽滤，水洗至中性，干燥后得到白色固体2.98 g，收 率79.0％，测得mp.264～266℃，（lit 267～268℃）。
参考文献：
[1]余晓婷.丙酮二羧酸及其衍生物的合成研究[D].浙江工业大学,2011.
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