如何制备雷西纳德杂质B? ¹

雷西纳德杂质B是一种去溴雷西纳德，它是一种用于治疗慢性肾病和终末期肾病相关贫血症的药物。本文将介绍雷西纳德杂质B的制备方法。

制备步骤

首先，在四氢呋喃中溶解1-环丙基-4-异硫氰酸氰基萘（17.5g）。然后加入一水合肼（8.8克）的乙醇溶液，并在25℃下搅拌20分钟。将产物吸出并干燥，得到N-（4-环丙基萘-1-基）硫代氨基脲。

接下来，在N-（4-环丙基萘-1-基）硫代氨基脲的四氢呋喃溶液中加入二甲基甲酰胺-二甲基乙缩醛。在25℃下搅拌3小时后，加入乙酸乙酯和盐水。将产物滤出并干燥，得到4-（1-环丙基萘-4-基）-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇。

最后，将NaHCO₃加入到4-（1-环丙基萘-4-基）-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇的DMF溶液中。在25℃下搅拌，加入溴乙酸并继续搅拌3小时。然后加入水、乙酸乙酯和盐酸，并继续搅拌30分钟。最后，过滤产物并用水、乙酸乙酯和乙醚洗涤，然后在真空干燥器中干燥，得到雷西纳德杂质B。

参考资料

[1] [中国发明] CN201711149176.3 雷西纳德的制备方法

[2] EP3281941 - PROCESS FOR PREPARING 2-(5-BROMO-4-(1-CYCLOPROPYLNAPHTHALEN-4-YL)-4H-1,2,4-TRIAZOL-3-YLTHIO)ACETIC ACID