卢立康唑中间体(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇是卢立康唑化学合成过程中一个重要的中间体。卢立康唑是一种咪唑类抗真菌药物，通过抑制羊毛甾醇脱甲基酶来抑制麦角固醇的合成，从而减少真菌麦角固醇的构成和羊毛甾醇的积累。该药物适用于治疗真菌感染，如体癣、念珠菌病和花斑癣等。与其他抗真菌外用药相比，卢立康唑具有高皮肤贮留率、短用药周期、良好的疗效和不易复发等优势，因此具有很大的竞争力。
在氮气保护下，将18.3ml(-)-DIP-Cl的四氢呋喃溶液(1mol/L四氢呋喃溶液)加入5ml四氢呋喃中，然后降低反应液温度至-25℃。
在-25℃下，滴加2,2',4'-三氯苯乙酮的四氢呋喃溶液(2.70g2,2',4'-三氯苯乙酮溶于10ml四氢呋喃)，并保持此温度反应3小时。
反应结束后，滴加10ml甲醇进行淬灭，并对反应液进行减压浓缩。将浓缩液中加入5％稀盐酸10ml和乙酸乙酯10ml，使其分层。采用乙酸乙酯溶液萃取水层两次，合并乙酸乙酯萃取液。用饱和碳酸氢钠溶液洗涤乙酸乙酯萃取液一次，然后减压浓缩乙酸乙酯萃取液，得到油状物的(S)-2,2',4'-三氯苯乙醇粗品。
待粗品冷却至室温后，在搅拌状态下缓慢滴加正己烷20ml，搅拌30分钟后抽滤。用10ml正己烷洗涤滤饼，然后在真空干燥箱中35℃干燥，得到2.30g纯品的卢立康唑中间体(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇，其ee值为98.0％，收率为84.2％。
[1][中国发明]CN201910369821.5一种高选择性的卢立康唑中间体的合成方法
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