如何制备3-溴丙炔酸甲酯并应用于修复软骨? ¹

3-溴丙炔酸甲酯是一种医药中间体，可以通过丙炔酸甲酯与NBS溴代反应得到。研究表明，该化合物可用于制备一类修复软骨的化合物。

制备方法

在氮气气氛中，将52ml（0.583mol）丙炔酸甲酯与120g（0.674mol）重结晶的N-溴代琥珀酰亚胺合并于1,700ml丙酮中。然后，在纯净的硝酸银（9.9g，0.0583mol）的处理下，在室温下搅拌6小时。通过减压蒸馏除去丙酮（25℃，浴温），得到灰色浆液。用2x 200ml己烷洗涤该浆液，通过过滤除去灰色固体，真空浓缩滤液，得到95g淡黄色油状残余物。最后，通过短路径减压蒸馏（65℃，约25mm Hg）将粗物质收集入干冰/丙酮冷却的接收器，得到83.7g（88％）的3-溴丙炔酸甲酯，呈淡黄色油状物。

应用领域

3-溴丙炔酸甲酯可用于制备化合物(1R，2R，3S，4S)-3-(2-氨基吡啶-4-基)-N-(3，4-二氯苯基)-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酰胺和(1R，2S，3S，4S)-3-(2-氨基吡啶-4-基)-N-(3，4-二氯苯基)-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酰胺。这些化合物属于修复软骨的化合物，可用于治疗急性关节损害、骨关节炎、创伤性关节炎、视乳头变性疾病和系统性类风湿性关节炎。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201580022603.4 用于诱导软骨发生的化合物和组合物