通过对盐酸吖啶黄的合成方法进行探讨，旨在为相关领域的研究提供有益的理论和实验指导。
简述：盐酸吖啶黄（Acriflavine?HCl，简写为 AH）又名锥黄、三胜黄等，是一种作用迅速且见效快的抗原虫药，常用来治疗梨形虫病。
1. 合成：
1.1 方法一：
一、前黄素(2)
将甘油2.5份加至反应罐中，加热至110~120℃，搅拌20 min，然后加入间二胺盐酸盐1份，搅拌溶解后再加甲酸0.22份。迅速升温至 150~155℃，保温搅拌反应40~60min。用TLC追踪至原料消失后，停止搅拌，冷却至 100℃以下，倾入氢氧化钠水溶液中，析出沉淀。过滤，用水洗涤至近中性，于90~100℃烘干。用乙醇重结晶得鲜黄色针状结晶，mp280~282℃，收率59%。
二、盐酸吖啶黄:
(1)甲基化
将2 1份加至反应罐中，加硝基苯6份，搅拌。然后加入硫酸二甲酯1份，升温至50~60℃，搅拌约1h。反应毕，过滤，用乙酸乙酯洗涤数次，抽干。得橙黄色固体。
(2)氯化
将上述甲基化物1份加至反应罐中，加乙醇2份，搅拌，然后加入盐酸2份，搅拌数小时后放置过夜。过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤数次，于80~90℃烘干，粗品用乙醇精制得橙红色针状结晶，收率 92.4%。
1.2 方法二：
（1）前黄素盐基的制备:
配料比:间苯二胺:氯化锌:甘油:草酸=3:5:10:3(重量比)。
将甘油投入反应罐中，开动搅拌，油浴升温至内温120℃，维持10~15分钟，加入氯化锌粉，待溶解后再徐徐加入间苯二胺，不断搅拌，务使溶液均匀，避免局部结块。最后，渐次加入草酸，此时，有大量二氧化碳气体逸出，反应液的颜色也变得鲜黄。在25分钟内使内温迅速上升到152~155℃，保温反应45分钟(反应结束溶液颜色应为血红色)撤去油浴，立即将反应液倒入一定量冰水中，使液温降至90℃以下。加25~30倍热水使溶液中沉淀溶解，加活性炭，加热至沸15~30分钟，进行脱色。然后以碳酸钠溶液调节PH至6.5左右，即产生碳酸锌沉淀批滤、用少量热水洗涤，合并滤洗液。冷却，以浓硫酸酸化至pH1~2，即产生大量棕红色针状结品，冷冻静置。过滤，滤物溶于大量热水中，立即加入2.5N氧化钠溶液，调节至pH12左右，即产生大最黄色结品，冷冻静置。过滤，并以冷水洗至中性，80~100℃烘干。熔点:274~275℃，收率:30~40%(对间苯二胺计)，不必精制即可供下步甲基化反应用。
（2）盐酸吖啶黄的制备:
配料比:前黄素盐基:硝基苯:硫酸二甲酯=1:5:0.7(重量比)。
于反应罐中投入前黄素盐基与硝基苯，水浴加温至60℃，搅拌使溶，在50~60℃下缓缓滴入硫酸二甲酯，不断搅拌，保温反应5小时，即生成橙黄色沉淀。过滤，沉淀溶于热水中，进行水蒸汽蒸馏，除去残余之硝基苯。剩余的水溶液浓缩至50%(W/V)时，冷却，加过量浓盐酸酸化成盐，并加饱和食盐水溶液适量，搅拌，冷冻静置析品。抽滤，并以饱和食盐水少分次洗涤容器及滤饼，抽干，于80~100℃烘干，得浅棕红色或橙红色晶粉，熔点:245~251℃，收率80%左右。
2. 杂质测定
盐酸吖啶黄是氯代 3，6-二氨基-10-甲基吖啶盐酸盐和 3，6-二氨基吖啶盐酸盐的混和物，前者约占 60-70 %，后者为 30-40 %。常用铁氰化钾法和总氯量测定法分别测定药物中的总吖啶量和总氯量，有文献报道可用薄层光密度法测定混合物的两种组分。这些方法耗时长且操作复杂，发展一种简易、快速且精密的方法用来测定盐酸吖啶黄中两种组分的总量，十分必要。
SERS 由于具有检测迅速、选择性高、检测灵敏度高等优点，在众多领域有广泛的应用，如各类分子、离子及生物大分子的痕量检测。杨磊等人利用 β-环糊精( β-CD ) 为稳定剂，合成了球形银纳米粒子，并作为 SERS活性基底对盐酸吖啶黄进行测定。考察了合成纳米粒子时环糊精、葡萄糖、硝酸银的用量对 SERS 效应的影响。在盐酸吖啶黄浓度 1.1-110.0 μg L -1 的范围内建立了测定盐酸吖啶黄的 SERS 光谱定量分析法，检出限达到了 0.3 μg/L。测定注射液中的盐酸吖啶黄，回收率在 79.5 到 89.3 % 范围内，标准偏差在 1.3 % 到 3.1 % 之间，实验结果令人满意。
参考文献：
[1]杨磊. 环糊精修饰的银纳米粒子在表面增强拉曼光谱法中的应用[D]. 吉林大学， 2015.
[2]李光平，李瑞麟，钦晓民等. 盐酸吖啶黄的合成工艺改进 [J]. 医药工业，1987，(07): 328-329. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.1987.07.016.
[3]程起陆，巢春梅. 盐酸吖啶黄合成工艺 [J]. 医药工业， 1979， (03): 13-15. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.1979.03.005.
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