合成与检测1-丁基磺酰氯是合成化学和药物分析中的重要课题。本文旨在探讨一种有效的方法来合成和检测1-丁基磺酰氯，以满足其在医药领域中的应用需求。
背景：1-丁基磺酰氯是在合成医药中间体、活性成分和其他特殊化学品中常用的磺化剂。不同制造商和化学工艺生产的1-丁基磺酰氯会产生不同的杂质。这些可能包括同系物杂质或其他活性杂质，它们也可能通过烷基化反应成为活性医药成分(API)中的杂质。因此，为了控制原料药的质量，需要一种灵敏、准确的方法来检测1-丁基磺酰氯中相关物质的含量。
一般情况下，磺酰氯类化合物在水存在下表现出高反应活性，生成磺酸类化合物，因此不能采用液相色谱进行定量分析。直接使用气相色谱法进样分析时，磺酰氯类化合物会腐蚀毛细管色谱柱和进样针等气相设备，从而缩短其使用寿命。有文献报道，磺酰类化合物可通过醇类或胺类物质对磺酰进行酰化后，再进行气相色谱分离和检测。然而关于如何分离和检测磺酰类化合物的相关物质的报道较少。
通过对1-丁基磺酰氯合成工艺分析和采用气相色谱-质谱(GC-MS)法对其杂质进行定性分析，得到7个杂质。本发明对1-丁基磺酰氯和7个杂质进行分离和检测，主成分和各杂质名称、结构和分子量如表所示。
1. 合成
将0.1mol S-正丁基异硫脲盐酸盐和1.2 mol HCl(36%的盐酸)依次投入圆底三颈烧瓶中，电动搅拌,加热，在40℃下通过恒压滴液漏斗逐滴加入0.6mol 双氧水(30%)，0.5h加毕,升温至45℃，继续搅拌 0.5h，冷却，以二氯甲烷萃取，萃取液经旋转蒸发后进行气相色谱测定,收率 85%。产品经减压蒸馏，收集88℃/3333 Pa的馏份，重量纯度 99.2%。
2. 1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法
包括以下步骤：首先将1-丁基磺酰氯溶解在溶剂中，形成溶液，随后加入胺类试剂进行反应，最后采用气相色谱进行检测分析。该方法有效实现了各杂质和主成分的分离，并且满足了专属性、灵敏度、准确度及精密度等方面的要求，因此可用于对1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测。
1-丁基磺酰氯溶解在溶剂中配制成溶液，在溶液中加入胺类试剂反应后再采用GC进行检测分析；
气相色谱条件如下：色谱柱为HP-5毛细管色谱柱，进样口温度为210～230℃，检测器温度为240～260℃，分流比为4:1～6:1，流速为1.8～2.2ml/min，升温程序为：初始温度33～37℃，维持2～5min，以18～22℃/min速率升温至215～225℃，维持4～7min。
溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷中的一种或多种，优选为二氯甲烷。胺类试剂选自二乙胺或苯胺，优选为二乙胺。加入胺类试剂后对得到的产物进行萃取的步骤，萃取后再进行检测分析。萃取为水萃取，具体步骤为向产物中加水，然后取有机层，再加无水硫酸钠除水。
系统适用性溶液，其配制方法的具体步骤如下：
1-丁基磺酰氯衍生物贮备液、乙基磺酰氯衍生物贮备液、丙基磺酰氯衍生物贮备液、戊烷磺酰氯衍生物贮备液、己基磺酰氯衍生物贮备液的配制方法如下：分别取1-丁基磺酰氯、乙基磺酰氯、丙基磺酰氯、戊烷磺酰氯、己基磺酰氯，溶解于溶剂中形成溶液，加入胺类试剂后，进行水萃取，取有机层，经无水硫酸钠脱水即得。
1,2-二氯乙烷贮备液、1-溴丁烷贮备液、硫氰酸丁酯贮备液的配制：分别取1,2-二氯乙烷、1-溴丁烷、硫氰酸丁酯适量，加入二氯甲烷溶解并稀释分别制成1,2-二氯乙烷贮备液、1-溴丁烷贮备液、硫氰酸丁酯贮备液；
精密量取1-丁基磺酰氯衍生物贮备液、乙基磺酰氯衍生物贮备液、丙基磺酰氯衍生物贮备液、戊烷磺酰氯衍生物贮备液、己基磺酰氯衍生物贮备液、1,2-二氯乙烷贮备液、1-溴丁烷贮备液、硫氰酸丁酯贮备液，用二氯甲烷稀释，摇匀作为系统适用性溶液。
参考文献：
[1]党占青, 康汝洪.合成正丁基磺酰氯的新方法[J].化学通报,1995,(06):
[2] 四川科伦药物研究院有限公司. 1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法:CN201911225212.9[P]. 2021-06-04.
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