（R)-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯是一种重要的有机合成中间体，其应用领域十分广泛。
背景：（R)-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯(D－FMC)是合成头孢类药物头孢尼西钠、头孢孟多酯钠的重要原料，也是一种化工原料，在传统工艺制备的D－ (－)－O－甲酰基扁桃酸酰氯时，一般都采用先甲酰化再氯化方法，反应步骤长，收率偏低，三废污染严重，得到的D－FMC产物纯度也低，影响了头孢类药物质量，
药品合格率低。
1. 合成：
余霞等人研究了环保的D－(－)－O －甲酰基扁桃酸酰氯化学合成工艺，优化了合成方法，采用“一步法”进行其化学合成，简化了工艺流程，副产物均为气体，三废污染少，也提高了D－FMC的收率和纯度。
原理：无水甲酸作为酰化剂活性低，影响反应速度和收率，实验采用无水甲酸与氯化亚砜的瞬间反应产物甲酰氯作为酰化剂，活性强，可快速与D－扁桃酸分子结构中的羟基发生亲电取代反应，在D－扁桃酸分子结构上引入甲酰基。过量的氯化亚砜作为氯化剂与D－扁桃酸分子结构中的羧酸基发生氯置换反应，引入氯基。
步骤：以D－扁桃酸为原料、以无水甲酸为甲酰化试剂、以氯化亚砜为氯化剂，采用“一步法”进行化学反应，合 成粗品R)-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯，减压蒸馏，收集馏分，得到无色液体D－(－)－O－甲酰基扁桃酸 酰氯，尾气回收。经过色谱分析，R)-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的纯度大于99%，收率大于91%以上。
2. 应用：
1. 合成头孢尼西钠
7-氨基头孢烷酸(7-ACA)与5-巯基-1,2,3,4-四氮唑-1-甲基磺酸双钠盐(SMT-DS)在BF3作用下缩合,生成7-氨基-3-[甲磺酸基-1-H-四唑-5-基-巯甲基]-3-头孢烯4-羧酸(3)。3与D-(-)-甲酰基扁桃酸酰氯在pH6.5-7.0下酰化、盐酸作用下去甲酰基成头孢尼西酸,再与N,N-二苄基乙二胺二醋酸盐(DBED)结合生成头孢尼西胺盐(5)。5经酸化,成盐反应得头孢尼西钠。反应总收率为60.7%,所得产品纯度为98.7%(HPLC)。
2. 合成头孢孟多酯钠
以7-ATCA(2)为起始原料，选用条件温和易于控制的N，O-双三甲硅基乙酰胺(3)作为硅烷基化保护试剂，再与甲酰基扁桃酰氯5反应，水解得到头孢孟多酯酸6，不经分离成盐反应得到产品化合物头孢孟多酯钠1。
其中头孢孟多酯酸(6)的合成:向反应瓶中加入二氯甲烷 500mL、N，O-双三甲硅基乙酰胺80mL、7-ATCA 50g，升温至40 ～45℃搅拌2.5h。冷却至－10～－15℃，约30min滴加甲酰基扁桃酰氯27.5mL，滴毕搅拌45min;升温至0～5℃搅拌3h 后，加入水250mL和甲醇100mL，搅拌使固体完全溶解;静置分层，在有机层中加入无水硫酸镁25g、活性炭3.75g，控制在 0～5℃搅拌脱水脱色40min，过滤，控制温度≤25℃真空浓缩至干。向残留物中加入丙酮400mL，降温至51～0℃，搅拌溶解至反应液澄清，投入活性炭2.5g，5～10℃搅拌脱色15min，过滤，少量丙酮洗炭得头孢孟多酯酸-丙酮溶液。
参考文献：
[1]余霞,邢军,张玲等.D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯的制备工艺改进[J].江西化工,2020,36(06):55-57.DOI:10.14127/j.cnki.jiangxihuagong.2020.06.016.
[2]张颖.头孢孟多酯钠制备工艺的改进[J].海峡药学,2013,25(07):31-33.
[3]李凤侠,赵振华,范美菊等.头孢尼西钠的合成[J].山东化工,2008,37(10):10-11+14.DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2008.10.003.
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