(R)-(-)扁桃酸甲酯是一种重要的有机合成中间体，具有广泛的应用前景。本文将介绍如何有效地合成(R)-(-)扁桃酸甲酯，以期为该化合物的制备和应用提供指导和参考。
简介：扁桃酸(MandelicAcid，2-羟基苯乙酸)又名苦杏仁酸，具有两种光学异构体。其中 R-扁桃酸及其衍生物是一类重要的手性砌块，是许多药物如半合成青霉素、头抱菌素等制备的重要中间体，也是合成许多血管扩张剂、杀菌剂和镇静剂等的重要物质被广泛应用于药物合成及立体化学的研究领域。
(R)-(-)扁桃酸甲酯分子中含有多功能基团，是一种重要的药物中间体，其手性单一对映异构体(R)-(-)-扁桃酸甲酯和(S)-(+)-扁桃酸甲酯是重要的手性砌块。
合成：
1. 有研究以酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae AS2.1392）全细胞为催化剂不对称还原苯甲酰甲酸甲酯合成（R）-扁桃酸甲酯，该催化剂催化速度快、操作稳定性好。研究了底物和产物浓度对反应初速度的影响，建立了底物和产物抑制模型，并采取分批加入底物和添加树脂的方式解除底物和产物抑制。通过考察不同树脂对底物和产 物的吸附量以及对生物还原反应的影响，筛选出了一种较适合的大孔吸附树脂NKA-Ⅱ。在优化的树脂加入量和加入模式下，当底物浓度为180 mmol/L时，产物产率由35.0%提高到71.2%，对映体过量值（ee）保持在95% 左右。
底物和产物浓度用气相色谱（Agilent 6820）分析，条件为：PEG-20M毛细管柱（AC20，30 m×φ 0.22 mm×0.25 μm），FID检测器，载气氮气，分流比1/20，进样器和检测器的温度均为250 ℃，柱温为90 ℃ 保留1 min，以20 ℃/min的速度升至220 ℃保留7 min，以二辛醇为内标，进样量1 μL。产物光学纯度通过高效液相色谱（Dionex P680）进行分析，采 用Chiralcel OD-H（250×4.6 mm）手性柱，流动相为V正己烷∶V异丙醇∶V三氟乙酸 = 90∶10∶0.1，流速为0.5 mL/min，柱温25 ℃，紫外检测波长215 nm。
2. 有研究采用筛选过的酿酒酵母LH1催化苯甲酰甲酸甲酯不对称合成（R）-（-）-扁桃酸甲酯 。在单相体系中考察了初始底物浓度、细胞浓度、pH、温度、辅助底物、葡萄糖浓度和反应时间等因素对产物得率和对映体选择性的影响获得了较佳的还原条件。当细胞浓度75 g（干细胞）／L，葡萄糖浓度30 g／L，底物浓度100 mmol／L，pH8．0，温度30 ℃，，反应时间30 h时，，产物扁桃酸甲酯的得率达94．3％。（R）-（-）-扁桃酸甲酯的对映体过量值（ee）达95．0％。在苯甲酰甲酸甲酯的转化反应中，酿酒酵母LH1菌株表现出非常好的对映体选择性，且ee值受环境因素的影响非常小。
参考文献：
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