如何处理4，5-二氯嘧啶-2-胺的意外暴露? ¹

4，5-二氯嘧啶-2-胺是一种常用的医药合成中间体。如果不慎吸入4，5-二氯嘧啶-2-胺，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应立即脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医；如果眼睛接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果误食，应立即漱口，禁止催吐，并立即就医。

如何制备4，5-二氯嘧啶-2-胺？

制备4，5-二氯嘧啶-2-胺的方法如下：首先向圆底烧瓶中加入2-氨基-5-氯嘧啶-4-醇和过量的POCl3，然后在110℃下反应3小时。接着加入饱和的NaHCO3水溶液以调节pH值大于8。过滤混合物，收集滤液，得到目标化合物。该方法得到的收率为18%。

1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：8.35(s，1H)，7.33(s，2H)。

ESI-MS理论计算值C₄H₄₃₅Cl₂N₃[M+H]+=163.98，实验测得：164.00。

4，5-二氯嘧啶-2-胺的应用领域

4，5-二氯嘧啶-2-胺可用作医药合成中间体。例如，可以用它来制备4-(6′-溴-1′-吲哚啉基)-5-二氯嘧啶-2-胺。具体步骤是：向含有4，5-二氯嘧啶-2-胺和6-溴吲哚啉的圆底烧瓶中加入异丙醇和浓盐酸，然后回流过夜。接着用旋转蒸发仪浓缩反应混合物，加入NaHCO3饱和水溶液以调节pH值大于8。水层用乙酸乙酯萃取，然后依次用饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥，最后用旋转蒸发仪浓缩。通过快速柱层析法纯化粗品，可以得到目标化合物。该方法得到的收率为40%。

1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：11.02(s，1H)，8.20(s，1H)，7.19(d，J=7.86Hz，1H)，7.16(dd，J=7.86，1.76Hz，1H)，4.12(t，J=8.40Hz，2H)，3.10(t，J=8.56Hz，2H)。

ESI-MS理论计算值C12H1179Br35ClN4[M+H]+=324.99，实验测得：325.00。

主要参考资料

[1] CN105769871  NIK蛋白激酶抑制剂作为制备治疗肝病的药物的应用