如何制备2-溴-5-氟苯甲酸乙酯? ¹

2-溴-5-氟苯甲酸乙酯是一种有机中间体，可以通过不同的方法合成。其中一种方法是通过2-溴-5-氟苯甲酸与乙醇进行酯化反应，或者通过5-氟苯甲酸乙酯与NBS进行溴代反应。

制备方法一

将2-溴-5-氟苯甲酸（1.0 g，4.56 mmol），乙醇（10 mL）和少量的H₂SO₄混合物置于15 mL压力管中，进行回流反应。反应12小时后，将反应混合物冷却至室温，并加入饱和碳酸氢钠溶液进行中和。然后用乙酸乙酯进行萃取，干燥后通过旋转蒸发得到2-溴-5-氟苯甲酸乙酯。

制备方法二

将5-氟苯甲酸乙酯（1.68 g，1.0当量），NBS（1.87克，1.05当量），Pd（OAc）₂（78.5毫克，0.035当量）和Na₂S₂O₈（2.86 g，1.2当量）溶解在二氯乙烷（12 mL）中，然后加入TfOH（2.2mL，2.5当量）。将反应混合物在80℃下搅拌9小时。反应完成后，将混合物冷却至室温，并加入饱和碳酸氢钠溶液进行中和。然后用二氯甲烷稀释反应混合物，并用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤一次。将有机相经过Na₂SO₄干燥，并通过旋转蒸发仪减压浓缩。最后，通过硅胶纯化得到2-溴-5-氟苯甲酸乙酯（产率为70％）。

参考文献

[1] Md, Emdadul, Hoque, et al. Noncovalent Interactions in Ir-Catalyzed C–H Activation: L-Shaped Ligand for Para-Selective Borylation of Aromatic Esters[J]. J.am.chem.soc, 2017.

[2] Sun X Y , Sun Y H , Rao Y . A gram-scale synthesis of multi-substituted arenes via palladium catalyzed C–H halogenation[J]. Chinese Chemical Letters, 2014, 25(5):667-669.