本文综述了2，4－二羟基苯乙酮的经典合成方法，包括传统化学合成路线和最新的催化合成技术。通过对比不同方法的优缺点，旨在为研究人员提供全面的合成策略选择参考。
背景：2，4－二羟基苯乙酮(2，4－dihydroxyacetophenone)俗称雷琐苯乙酮，是有机合成、药物合成及化工产品的重要中间体。
经典的合成方法是以冰醋酸为酰化剂，氯化锌为催化剂，但脱色困难、收率不高，多在60％～80％；也有用醋酸酐为酰化剂，离子交换树脂为催化剂；还有用乙酰氯、乙腈为酰化剂SnCl为催化剂,但这些方法都不适于工业化。有研究从经典方法着手，摸索出一种既经济又易操作的方法，在催化剂的作用下,由原料间苯二酚和冰醋酸经付-克反应合成2,4-二羟基苯乙酮。最佳反应条件为:冰醋酸用量12 g、催化剂用量16 g、反应时间1.5 h、反应温度135℃。产品经紫外、红外、熔点和Rf值鉴定为2,4-二羟基苯乙酮。产率高达97.38％。合成路线如下：
合成方法：
1. Friedel-Crafts酰化反应
通过Friedel-Crafts酰化反应对酚类化合物乙酰化一直是制备酰基酚的经典反应。2，4-二羟基苯乙酮可以由间苯二酚与乙酰化试剂反应来获得
，而乙酰化剂常用的主要有乙酰氯、乙酸酐、乙酸以及其它能提供乙酰基的化合物。在这些普通酰化剂中酰化能力较强的乙酰氯和乙酸酐使用较多，乙酸由于酰化能力弱，使用相对较少。但由于近些年来对环保、原子经济性要求较高的绿色化学理念日益在生产实践中的应用，以乙酸作为酰化试剂进行2，4-二羟基苯乙酮的制备，其合成工艺的经济性以及清洁性（合成只得到产物和水）凸显了其自身优势，受到了合成研究者的重视。
1.1 传统Lewis酸催化
传统Lewis酸催化剂包括无水氯化锌、无水氯化铝、无水氯化铁、三氟化硼，催化剂的作用是增强酰基碳原子上的正电荷，提高进攻试剂的亲电反应能力。此类催化剂作用下的Friedel-Crafts酰基化反应工艺具有酰化产物收率高、反应条件温和、廉价易得等优点。
1.2 负载型催化剂
由于传统Lewis酸催化剂存在不易回收、会造成大量污染等缺点，负载型催化剂在Friedel-Crafts酰化反应中的研究逐渐成为研究热点之一。
SHARGHI等报道通过甲烷磺酸-酸性氧化铝混合物使苯酚衍生物与羧酸直接发生酰化反应。当以间苯二酚和乙酸为底物时，在140℃下反应 30 min即可以82%收率得到2，4-二羟基苯乙酮。后来该课题组又报道了以甲烷磺酸-石墨混合物 （GMA）为催化剂，羧酸为酰化试剂，催化苯酚和萘酚衍生物的直接酰化反应。实验结果表明甲烷 磺酸和石墨同时存在可以有效提高反应收率。该实验在120℃下进行3 h，间苯二酚和乙酸可以直接发生Friedel-Crafts酰化反应得到2，4-二羟基苯乙酮，收率为80%。
1.3 其他催化剂
离子液体作为一种新型绿色催化剂，具有众多优点，如易回收、化学性质稳定等。由于其独特的物理和化学性质，离子液体已经被广泛应用在各种合成反应中。
鞠志宇等报道了以（C2H5）3NHCl-x AlCl3离子液体为催化剂，间苯二酚 与冰醋酸发生Friedel-Crafts酰基化反应合成2，4- 二羟基苯乙酮，优化条件下收率达65.3%。具体步骤如下：
（1）离子液体的合成
在250 m L三口瓶中加入一定量的三乙胺，在冰浴和磁力搅拌下，将过量的盐酸缓慢的滴加到三乙胺中，滴加完毕继续反应 1 h。然后旋干溶剂，固体用干燥的石油醚洗3次后放入真空干燥箱中干燥24 h，得到白色固体三乙胺盐酸盐，备用。
在氮气保护下，用三乙胺盐酸盐和无水AlCl3以不同的物质的量之比与正庚烷中搅拌，升温至80℃保持3 h，抽滤，洗涤，真空干燥，得到所需离子液体。
（2）化合物的合成
在50 m L圆底烧瓶中加入1．10 g(10 mmol)间苯二酚，1.6 m L (12 mmol)冰醋酸、设定量离子液体和20 m L无水乙醚，加热至回流，反应至终点，将反应产物倒入30 mL水中，有桔黄色沉淀析出，减压抽滤，用蒸馏水洗涤3次，得桔黄色固体。用50%乙醇水溶液重结晶，真空干燥得桔黄色块状晶体，产率65.2%。
2. Fries重排反应
酚酯类在Lewis酸（如无水三氯化铝）的催化作用下，酰基从酚氧上重排到芳环碳上，成为邻位或对位酰基酚的反应，为Fries重排反应。从目前的文献查阅来看尚未发现以间苯二酚的单乙酸酯用经典的Fries重排来制备2，4-二羟基苯乙酮。其二乙酸酯的重排能得到目标产物，但收率一般为中等左右；而生物酰基转移酶介导的重排反应效果则比较理想。
参考文献：
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