6磷酸果糖激酶抗体的应用及其在结直肠癌中的研究意义是什么? ¹

背景^[1-3]

6磷酸果糖激酶抗体是一种能够特异性结合6磷酸果糖激酶的免疫蛋白。该抗体是通过将6磷酸果糖激酶注射到无菌动物体内进行系统免疫后，在其血清中纯化制得的高纯度免疫蛋白。6-磷酸果糖激酶是糖酵解途径中的关键酶，由四个亚基组成，是一个四聚体。该酶的活性受到ATP/AMP和H+浓度的显著影响。目前认为6-磷酸果糖激酶的催化效率最低，因此它是糖酵解的限速酶。

应用^[4][5]

用于6-磷酸果糖-2-激酶在结直肠癌中的表达、临床意义及作用研究

结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是人类最常见的消化系统恶性肿瘤之一，其发生率和死亡率呈明显上升趋势。肿瘤细胞侵袭生长和远处转移需要大量的营养和能量代谢，因此肿瘤细胞需要调节自身能量代谢状态以满足其快速生长和侵袭转移的需求，即代谢重编程。其中，"有氧糖酵解"是肿瘤糖代谢的主要方式，抑制糖酵解可以明显抑制肿瘤增殖和侵袭转移。

6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2（6-Phosphofructokinase-2/fructose-2,6-bisphosphatase, PFKFB）催化合成反应Fru-6-P+ATP→Fru-2,6-BP+ADP和水解反应Fru-2,6-BP+H2O→Fru-6-P+P。2,6-双磷酸果糖是6-磷酸果糖激酶-1（6-phosphofructo-1-kinase, PFK-1）的变构激活剂和糖酵解最有效的刺激剂。研究了PFKFB在CRC和癌旁组织中的表达情况，评估了PFKFB与HIF-1α之间的表达相关性，并探讨了其与患者临床病理特征、预后等的关系。从中选出对CRC患者预后相关性最大的基因作为目的基因，并观察目的基因敲低后对CRC细胞糖代谢、增殖和侵袭转移能力的影响。这为临床上CRC患者的预后指标和糖代谢靶向治疗提供了新的对策和思路。

参考文献

[1]Prevention of colorectal cancer:How many tools do we have in our basket?[J].Luca Roncucci,Francesco Mariani.European Journal of Internal Medicine.2015

[2]The potential role of HIF on tumour progression and dissemination[J].Sandeep Unwith,Hailin Zhao,Lindsay Hennah,Daqing Ma.Int.J.Cancer.2015(11)

[3]Heterogeneity of glycolysis in cancers and therapeutic opportunities[J].Marc O.Warmoes,Jason W.Locasale.Biochemical Pharmacology.2014

[4]Hypoxia-Inducible Factor 1 and Cardiovascular Disease[J].Gregg L.Semenza.Annual Review of Physiology.2014

[5]魏莱.6-磷酸果糖-2-激酶在结直肠癌中的表达、临床意义及作用[D].第三军医大学,2017.