L-精氨酸是一种名为氨基酸的有机物质。通常，身体会产生所有必需的 L-精氨酸。L-精氨酸也可通过饮食获取，例如坚果、鱼、红肉、大豆、全谷物、豆类和奶制品。 作用与功效 L-精氨酸对蛋白质代谢或含氨化合物最终产物的传送和排泄起着重要的作用。蛋白质、脂肪和碳水化合物在代谢中，所产生的不能用于重新组建肌体蛋白质的废物。 L-精氨酸还充当氮在肌肉内运输，储存和排泄的作用，基磷酸盐、磷酸精氮酸、取酸是肌肉中需要的高能量的化合物，它们都是来自精氨酸的生物。过量的氮与精氨酸促进肌肉中环绕血管带的内皮细胞产生一氧化氮。一氧化氮可以使得它在周围血管放松和保持血管弹性，它将成为治疗心血管疾病，如高血压，心较痛、充血性心脏衰竭、大脑缺氧、男性勃起功能障碍和高胆固醇的药物替代剂。 L-精氢酸是多肢和乙酸合成中的重要物质(作为细胞增殖标记的物质)它有助于提高精子和胶原蛋白的产生，并提示释放胰岛累，葡萄糖，胰高血糖素( Glucagons-微素，帮助维持正常的血液中葡萄糖的浓度)，并可以提高葡萄糖的利用率。精氨酸还能刺激脑下垂体，释放生长激素。 L-精氨酸在皮肤和结缔组织中的含量最高，精氨酸影响着体内几平所有的系统。 副作用 L-精氨酸对于大多数人来说，短期服用是一项安全的保健成分，但仍有少部分副作用曾被报导，如肠胃道不适（腹胀、腹泻、腹痛）、过敏、噁心、呼吸道发炎及头痛等。 一则小型研究发现，高剂量L-精氨酸（每日30 g）可能放鬆食道底部括约肌，增加胃食道逆流风险。 生产方法 一种以生产胱氨酸后的废液或蛋白质水解液为原料制备生产L-精氨酸的方法，其特征在于：原料液浓缩到波美度24～26度，冷却，过滤，滤液用碱中和到PH6～8，降温到10℃，过滤，滤液再浓缩到波美度28度，加入等体积的乙醇，搅拌升温到45℃，用碱中和到PH10～12，低温静置12小时以上结晶即得L-精氨酸粗品，再经两次精制，洗涤、烘干即得L-精氨酸成品。...

背景技术 三苯胺及其衍生物具有广泛的应用性，主要用于新型电致发光材料、特种染料和医药的合成。尽管三苯胺的结构简单，但合成条件一般都很苛刻。因此，简单方便、适合大批量制备三苯胺的合成方法一直是研究的方向，成为化学合成中极具吸引力的目标产物。 常规合成三芳胺化合物的方法是乌尔曼反应，以金属氢氧化物或碳酸盐作碱、以铜粉或铜盐作催化剂，硝基苯为溶剂，由芳胺和芳卤(常用芳碘)进行反应。这种体系的反应通常需要200℃以上高温、30h以上反应时间才能够保证中等以上的产率，而在这样长时间的高温、强碱条件下会产生较多副产物，给产物分离造成困难，成本高、效率低。另一类合成三苯胺类化合物的新途径是把催化下芳胺和芳卤体系的反应，它能使反应在比较温和的条件下进行。然而，由于有机钯催化剂昂贵、所需特殊配位体难以制备等因素，此类反应的高成本特点使之并不适合产物的规模化或生产性制备，它还不能取代乌尔曼型反应的地位。因此改进乌尔曼反应条件的研究仍然具有相当的实用价值。 合成方法 500mL三颈圆底烧瓶，配置冷凝管、机械搅拌、温控加热器、氨气保护装置，加入二苯胺33.8g(0.2mol)、碘苯32.0g(0.15mol)、铜粉12.7g(0.2mol)、氢化钠12.0g(60% NaH，0.3mol)及二甲苯200mL；反应混合物在80~90℃搅拌1h，然后温度升高到135-145℃回流16~18h。停止加热，体系冷却到60~70℃时过滤,滤饼用适量萃洗涤、过滤3次，合并滤液。滤液用适量水洗3次，分离出有机相，用无水硫酸钠或硫酸镁干燥。干燥后的有机相先通过旋转蒸发去除低沸点溶剂，再通过减压蒸馏去除较高沸点溶剂。减压蒸馏时要留有少量溶剂，温度降到60~70℃时，冲入大量无水乙醇，放置3h以上，得大量沉淀为粗产物。粗产物用苯-乙醇混合溶剂(1:20,V/V)重结晶，得到白色的晶体三苯胺36.8g，收率72%，熔点125~127℃。 参考文献 [1]王金芳,孙亚丽,邵科峰,等. 二苯胺和碘苯反应合成三苯胺[J]. 化学试剂,2004,26(1):35-36. DOI:10.3969/j.issn.0258-3283.2004.01.012. ...

甲基丙烯酸异冰片酯，常用的英文缩写为IBOMA，常温常压下为透明无色至黄色液体，难溶于水但是易溶于醇类有机溶剂。甲基丙烯酸异冰片酯是一种不饱和羧酸酯，其结构中的双键单元具有极其高的化学反应活性，常用作有机聚合单体可用于丙烯酸树脂与聚酯的工业改性与制备。 图1 甲基丙烯酸异冰片酯的性状图 化学性质 甲基丙烯酸异冰片酯结构中含有一个末端双键单元和一个酯基基团，具有丰富的化学转化活性。从化学合成的角度来讲，该物质结构中的双键单元可在氧化剂的作用下发生环氧化反应，也可在钯碳加氢的作用下发生氢化反应得到饱和的甲基丙酸异冰片酯。 工业应用 甲基丙烯酸异冰片酯是一种高化学反应活性的有机聚合单体，它可用于耐热性有机板材、光导纤维、胶粘剂、丝印油墨载色剂、改性粉末涂料、清洁涂料、高固低粘涂料等的工业制备。该物质还可作活性稀释剂、树脂的韧性改性单体以提高树脂对颜料的分散性。该物质在丙烯酸树酯配方中，可以有效的降低聚合物溶液粘度，在各种环型单体中，甲基丙烯酸异冰片酯的粘度降低效果明显。（一般用量在百分之五到百分之十左右就会有比较明显的效果）。甲基丙烯酸异冰片酯适用于制造高Tg的热塑性丙烯酸树脂，其产品具有高硬度、高耐醇性和耐热性。并具有良好的柔韧性。附着力和耐湿性、耐侯性，是一种结构极具特点的新型丙烯酸酯聚合单体，适用于制造诸如PET、PE、PP等软塑料薄膜涂层以及PE、PP、PC等工程塑料件的装饰性保护涂层。 危害性 甲基丙烯酸异冰片酯是一种无色或淡黄色透明液体，它不溶于水并且具有一定的毒性。该物质长期敞开暴露，对眼睛和皮肤又刺激，它的蒸汽及雾滴对鼻或喉咙有刺激，操作中应穿戴劳保用品，避免直接与物料接触。 参考文献 [1] 张育川. 甲基丙烯酸异冰片酯 [J]. 精细与专用化学品, 2002, 10(19):1. ...

氮化钛是一种合成陶瓷材料，硬度接近金刚石，常用于改善表面性质和保护材料表面。它还可以用于医疗植入物和装饰目的。 特性 氮化钛在化学稳定性方面表现出色，但在高温和酸性条件下会受到侵蚀。它具有红外线反射特性，呈淡黄色。氮化钛的摩擦系数取决于基板材料和表面光洁度。 制备 氮化钛的制备方法包括将钛酸四丁酯和浓盐酸加入无水乙醇/甲苯混合物中制备二氧化钛溶胶，然后通过一系列步骤得到氮化钛材料。 利用制备的TiN纳米材料可以在催化和吸附分离领域有很好的应用前景。 参考文献 CN103864033A...

怀孕期间是否可以服用奥美拉唑是一个重要的健康问题。虽然奥美拉唑是一种常用于治疗胃酸过多的药物，但其在怀孕期间的使用必须谨慎考虑。 背景： 奥美拉唑是一种用于治疗胃灼热、胃溃疡和胃酸反流（也称为 GERD，即胃食管反流病）的药物。它属于一类称为质子泵抑制剂 (PPI) 的药物，可减少胃酸释放。 妊娠期妇女易发生胃肠道类疾病，有流行病学报道，妊娠期妇女胃食管反流的发病率为 40%~85%。严重的胃肠道类疾病如幽门螺杆菌感染、十二指肠溃疡以及埃氏综合征等需要药物干预的手段来治疗。研究发现，0.6%的孕妇在妊娠期会服用质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors，PPIs)。然而，约50%的孕妇怀孕时缺乏提前计划，因此部分孕妇在使用PPIs时并没有意识到已经怀孕，无意识的使胎儿接触这些药物。 PPIs是20世纪80年代开始进入临床的药物，并被认为是治疗消化性溃疡疾病的有效药物。它们主要是通过抑制胃壁细胞的H+/K+ATP酶的活性来减少胃酸分泌。相比于另一种治疗胃肠道类疾病的组胺H2受体拮抗剂，PPIs对于胃食管反流起效更快。其中 奥美拉唑是 PPIs中最常用的一种。 虽然 PPIs在非妊娠期人群中的安全性已经得到了广泛认证，但由于妊娠期妇女的特殊性，有必要考察妊娠期使用PPIs对新生儿的影响。 1. 怀孕期间可以服用奥美拉唑吗？ 除奥美拉唑外，所有质子泵抑制剂 (PPI) 均被美国食品药品管理局 (FDA) 归类为 B 类药物，这意味着它们在怀孕期间使用是安全的。奥美拉唑目前被归类为 C 类药物（动物研究表明存在风险，但人类研究不足或缺乏或没有对人类或动物的研究）。然而，自从奥美拉唑的类别评级确定以来，已有多项研究表明奥美拉唑对孕妇而言与任何其他 PPI 一样安全。例如， 2010 年《新英格兰医学杂志》上发表的一项来自丹麦的大型研究调查了超过 840,000 名新生儿，未发现妊娠前三个月使用 PPI 与出生缺陷之间存在任何关联。在这项研究中，奥美拉唑是最常用的 PPI。在 2009 年发表的 7 项研究的荟萃分析中，没有证据表明妊娠期间使用 PPI 与先天畸形、自然流产或早产等不良后果有关。当单独分析奥美拉唑使用情况的数据时，结果没有变化。 在孕妇或哺乳期妇女中使用奥美拉唑的安全性尚未确定。流行病学数据未显示孕产妇在妊娠期间使用奥美拉唑后发生严重出生缺陷的风险增加。大部分研究表明PPI 疗法在怀孕期间是安全的——这包括所有 PPI，甚至奥美拉唑。尽管 FDA 将奥美拉唑列为妊娠 C 类药物，但许多研究表明，如上所述，奥美拉唑对孕妇是安全的；事实上，关于怀孕 GERD 患者使用 PPI 疗法的大多数安全数据都涉及奥美拉唑，因为它是第一种可用的 PPI。 2. 奥美拉唑 在妊娠早期 的作用 奥美拉唑已被证实是一种安全的药物，被广泛推荐用于治疗胃食管反流病、胃酸反流和胃溃疡。奥美拉唑在妊娠早期被广泛用于治疗患有胃灼热、胃食管反流病或胃酸过多的孕妇。 汤莹莹等人 通过系统的文献回顾分析质子泵抑制剂 (proton pump inhibitors，PPIs)中的奥美拉唑在早期妊娠期时使用对新生儿的安全性影响。方法 为： 文献检索范围为英文文献，发表时间从 1998 年起至2018 年。文献要求：①患者至少在妊娠期前 3 个月(妊娠早期妇女)使用奥美拉唑；②对照组为未服用奥美拉唑的正常妊娠早期妇女。Meta 分析采用随机效果法。6 篇文献符合分析标准，共有2 161 例使用 PPIs 的病例组和 125 723 例对照组被选入进行 meta 分析。病例组和对照组新生儿不良率差异无统计学意义，OR=1.07，CI 95 %：0.82~1.40，P=0.61。对奥美拉唑的安全性进行二次评价，共有 728 例病例组和 2 676 例对照组被选入进行 meta 分析。 结果显示病例组和对照组新生儿不良率差异无统计学意义， OR=0.98，CI 95 %：0.61~1.59，P=0.94。 研究发现在所检索到的数据背景下，妊娠期严重的胃肠道类疾病采用奥美拉唑治疗对新生儿是比较安全的。 3. 奥美拉唑妊娠晚期 避免在妊娠晚期使用，因为它可能导致动脉导管过早闭合，增加过期妊娠的发生率，延长妊娠时间，并导致分娩期间失血过多。动物研究表明，高剂量服用奥美拉唑会导致骨骼形态发生变化和剂量依赖性胚胎致死。目前尚无关于人类妊娠的对照数据。 4. 服用奥美拉唑期间进行母乳喂养 药物会以低浓度进入母乳，通常会被婴儿的胃酸分解，不会进入血液。有限的数据显示，每天服用 20 毫克奥美拉唑会在乳汁中产生低浓度的这些药物，预计不会对婴儿造成伤害。请务必咨询您的医疗保健提供者，了解您所有的母乳喂养问题。 5. 奥美拉唑怀孕替代方案和技巧 怀孕期间如果需要替代奥美拉唑，调整生活方式往往是有效的应对策略。例如，避免高脂肪食物、控制体重增长、戒烟以及在睡觉时抬高床头等措施，常常能缓解消化不良和胃酸反流的症状。在尝试使用质子泵抑制剂（ PPI）之前，可以考虑使用抗酸药或藻酸盐（如Gaviscon）作为初步治疗。 PPI通常是治疗孕期胃溃疡的首选药物，奥美拉唑是最常用的PPI之一。由于替代药物在孕期的安全性数据有限，因此如果有疑问，建议咨询全科医生或妇产科专家。在医生的指导下，切勿随意停用PPI，除非医生明确要求调整或停药。 6. 建议 在怀孕期间，是否可以使用奥美拉唑需要特别谨慎。虽然这款药物通常用于缓解胃酸过多的问题，但其对孕妇及胎儿的安全性仍存在不确定性。不同个体的健康状况和怀孕阶段可能会影响使用奥美拉唑的安全性。因此，若您在怀孕期间需要使用奥美拉唑或其他药物，务必与您的医生充分沟通，寻求专业的医疗建议，以确保您的健康和胎儿的安全。请在医生指导下进行用药，避免自行决策。 参考： [1]https://www.drugs.com/pregnancy/aspirin-omeprazole.html [2]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582884/ [3]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3966174/ [4]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9757979/ [5] 汤莹莹 . 妊娠期使用奥美拉唑对新生儿的安全性影响的Meta分析[J]. 中国现代应用药学,2018,35(1):122-125. DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2018.01.027. [6]刘媛,汪艳影,向少能,等. 妊娠期用药与不良妊娠结局的相关性[J]. 中国药物经济学,2023,18(7):75-79. DOI:10.12010/j.issn.1673-5846.2023.07.015. ...

本文旨在介绍合成 1 ， 3- 金刚烷二醇的方法，有望在有机合成领域发挥重要作用。 背景： 1 ， 3- 金刚烷二醇，英文名称： 1 ， 3-Adamantanediol ， CAS ： 5001-18-3 分子式： C10H16O2 。 1 ， 3 -金刚烷二醇为白色晶体，微溶于水，溶于甲醇、乙醇、四氢呋喃，作为一种重要的金刚烷二取代衍生物，在有机合成、医药化工、功能化分子材料领域有着普遍的应用。 1 ， 3- 金刚烷二醇 用于合成新型二甲基丙烯酸酯，也可用作牙科树脂混合物的牙科单体。 合成： 1. 方法一 通过 1 ， 3 -二溴金刚烷水解生成 1 ， 3 -金刚烷二醇的方法。在三颈瓶中加入 l ， 3 -二溴代金刚烷， Ag2SO4 ，丙酮和水，加热回流后，有大量淡黄色溴化银产生，加热回流待 l ， 3 -二溴代金刚烷反应完全后，趁热过滤，滤液冷却，析出 1 ， 3 -金刚烷二醇；在该丙酮-水-硫酸银的体系中，反应过程中大量贵金属银和丙酮的使用，使该方法只能停留在实验室阶段，实际生产效益不佳。 2. 方法二 以 3 -氨基-1-金刚烷醇为起始原料。该方法将 3 -氨基-1-金刚烷醇溶于水中后加入浓盐酸生产盐酸盐；将得到的水液加入适量浓硝酸，达到一定浓度；升温至适当温度反应一定时间，再通过碱化反应，离心分离得 1 ， 3 -金刚烷二醇，该反应过程中使用大量浓盐酸、浓硝酸和高浓度的氢氧化钠溶液，工业化难度较大。 3. 方法三 以 1 -溴代金刚烷为起始原料，将 1 -溴代金刚烷溶解于有机溶剂中后加入浓硫酸、硝酸进行硝化反应，得有机溶液相；将得到的有机溶液相与强碱的水液混合，进行水解反应，即得 1 ， 3 -金刚烷二醇。该方法由于均使用大量高浓度混酸和强碱溶液，导致操作危险系数高、生产成本高，不适宜工业化生产。 4. 方法四： 以 3 -羟基-1-金刚烷甲酸为起始原料制备 1 ， 3 -金刚烷二醇的方法。具体步骤如下： （ 1 ）氯化反应： 在室温和搅拌的条件下，向装有 50ml 石油醚的四口烧瓶中加入 10g 3 -羟基-1-金刚烷甲酸，搭建冷凝回流装置，使用氢氧化钠溶液作为尾气吸收液，缓慢滴加 80g 氯化亚砜，滴加完毕后，待反应液呈浅黄色的均相液体，控制反应温度为 60℃ ，反应 5 小时后，得到含有 1 ， 3 -二氯金刚烷的反应液。 把含有 1 ， 3 -二氯金刚烷的反应液倒入 200ml 冰水中，剧烈搅拌，尾气吸收使用适当浓度的氢氧化钠溶液，待不再有气体冒出，且有大量小颗粒白色固体出现，使用真空泵进行真空抽滤，滤液分相，收集滤饼，将有机相使用旋转蒸发仪旋蒸得到固体，合并滤饼，放置真空烘箱 60℃ 烘干 10 小时后，即得到 1 ， 3 -二氯金刚烷粗品； 把 1 ， 3 -二氯金刚烷粗品加入 70ml 二氯甲烷中，使用加热回流方式加速固体溶解，再使用真空泵进行真空抽滤，收集滤液，滤液经旋转蒸发仪旋蒸，得到 1 ， 3 -二氯金刚烷 9.7g ，收率 93 % ， GC 检测纯度为 99.4% 。 （ 2 ）碱解反应： 在 600ml 反应釜中，加入 200ml 水、 48.5g 三乙胺和 9.7g 1 ， 3 -二氯金刚烷，控制反应温度为 100℃ ，反应 5 小时，得到含有 1 ， 3 -金刚烷二醇的反应液；把含有 1 ， 3 -二氯金刚烷的反应液使用旋转蒸发仪旋蒸，即得到 1 ， 3 -金刚烷二醇粗品；把含有 1 ， 3 -金刚烷二醇粗品加入到 70m ， l0% 的氢氧化钠溶液中，使用加热回流方式加快固体溶解，再使用真空泵进行真空抽滤，收集滤液，滤液经旋转蒸发仪旋蒸，得到 1 ， 3 -金刚烷二醇 7.2g ，收率 92% ， GC 检测纯度为 99.1% 。 参考文献： [1]金焕艳 , 龚会琴 , 林绍霞 .1,3- 金刚烷二醇快速生物降解研究 [J]. 贵州科学 ,2013,31(06):65-68. [2]浙江荣耀生物科技股份有限公司 . 一种制备 1,3- 金刚烷二醇的方法 .2023-10-10. ...

抗氧剂 3114 是一种重要的化合物，其合成方法备受关注。本文将介绍抗氧剂 3114 的合成方法，，以供相关研究人员参考。 背景：抗氧剂 3114 全称为三（ 3 ，，5－二叔丁基－ 4 －羟基苄基）异氰尿酸酯；其相对分子质量为 783 ，熔点为 217 ～ 221 ℃ ，相对密度（ 25 ℃ ）为 1 .03,溶于丙酮、苯、二甲基甲酰胺、氯仿等不溶于水、甲醇、异丙醇等 LD50 为 6800 mg ／ kg 。由于该化合物结构中存在稳定的三嗪环及 3 个双邻位受阻酚单元,属于高分子量多元受阻酚系列主抗氧剂,因此具有耐热、耐加工挥发、耐水抽提以及不着色、无污染、易分散、抗光变色、抗 NOx 变色等特性。抗氧剂 3114 作为主抗氧剂可广泛应用于 PE 、 PP 、 PS 、 PVC 、 ABS 、 PU 等聚烯烃材料中。 合成： 以 2,6- 二叔丁基苯酚、三聚氰酸及多聚甲醛为原料 ,N,N- 二甲基甲酰胺 (DMF) 为溶剂 , 六次甲基四胺 (HMTA) 为催化剂在常压下经一步反应可合成抗氧剂 3114 ，步骤如下： 原料三聚氰酸、 2,6- 二叔丁基苯酚、多聚甲醛 , 加入催化剂于 DMF 溶剂中及少量添加剂存在下，根据溶液的体积，选择 250m1 或 500m1 的三口烧瓶，充高纯氮气保护，在适当的温度下进行合成反应。在预定时间用 20ml 移液管吸取 20m1 反应液，放入预置有 10m1 水的烧杯中，自然冷却后滤出析出的固体，用甲醇分别泡洗 40m1x3 次，滤出后烘干 5hr, 称重。 具体实施为：在 250 mL 三口烧瓶中加入 2, 6- 二叔丁基苯酚 15.48 g, 多聚甲醛 2.48 g, 三聚氰酸 2.58 g, HMTA 0.10 g 和 30 mL DMF 溶剂 , 氮气保护 , 于 120 ℃ 反应 4 h, 冰浴冷却结晶 , 抽滤 , 用甲醇洗涤产品 , 烘干 , 得产品 14.96 g, 收率 95.47% 。 实验中，在各反应条件相同的情况下 , 反应时间为 5 h 时产量最高 , 随反应时间增加产量逐渐降低。在各反应条件相同的情况下 , 反应温度为 120 ℃ 左右时产量最高 , 当温度升高或下降时产量均有所降低。在各反应条件相同的情况下 , 2, 6- 二叔丁基苯酚与多聚甲醛摩尔比为 1∶1.10 即多聚甲醛用量为 1.98 g 时产量最高。 反应温度的影响最大 , 其次是催化剂用量 , 反应时间 , 而物料配比则影响最小。 反应的最优条件是 : 原料配比为 n( 三聚氰酸 )∶n(2,6- 二叔丁基苯酚 )∶n( 多聚甲醛 )=1.000∶3.750∶4.125, 催化剂用量 0.10 g; 溶剂 DMF 30 mL; 于 120℃ 反应 4 h, 收率为 95.47% 。 参考文献： [1]尹振晏 , 李艳云 . 常压法合成三 -(3,5- 二叔丁基 -4- 羟基苄基 ) 异氰尿酸酯 ( 抗氧剂 3114) [J]. 化学世界 , 2010, 51 (03): 169-172. DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2010.03.013 [2]开小明 , 王长明 , 邱晓生等 . 抗氧剂 3114 合成反应热力学和动力学的研究 [J]. 安徽化工 , 2003, (06): 28-29. [3]王长明 , 邱晓生 . 抗氧剂 3114 抗氧化老化性能研究 [J]. 化工进展 , 2002, (11): 842-844+859. ...

背景及概述 [1] 一氯二溴甲烷是一种有机化合物，常用于医药化工合成中间体。它是一种淡黄色重液体，具有特定的物理和化学性质。在饮用水领域，消毒副产物的生成和控制一直是一个重要的问题。 结构 应用 [1] 一氯二溴甲烷曾经被用作阻燃剂和化工中间体，但现在主要用于实验室试剂、标准溶液的制备以及仪器和装置的校准。 检测 [1] 消毒副产物对人体健康有潜在的危害，因此对其生成和控制的研究一直受到关注。目前已经发现了许多消毒副产物，其中包括一氯二溴甲烷。为了快速准确地检测这些消毒副产物，研究人员提出了一种基于气相色谱/质谱联用仪的分析方法。 该方法通过吹扫捕集仪器对样品进行预处理，然后使用气相色谱/质谱联用仪进行分析。通过分析样品的色谱图和消毒副产物的标准工作曲线，可以确定样品中消毒副产物的含量。 这种方法对于饮用水中消毒副产物的检测和研究具有重要意义，但目前在国内还很少有针对这些消毒副产物的系统检测方法。 综上所述，一氯二溴甲烷作为一种有机化合物，在医药化工和饮用水领域具有重要的应用价值。通过合适的检测方法，可以有效地控制消毒副产物的生成，保障饮用水的安全。 主要参考资料 [1] CN201310374458.9 一种检测饮用水中10种高毒性消毒副产物的分析方法 ...

巨噬细胞炎性蛋白1β (macrophage inflammatory protein-1β, MIP-1β) 是一种趋化因子，能够吸引T淋巴细胞、NK细胞、单核细胞和未成熟树突状细胞 (dendritic cell, DC) 在炎症部位和肿瘤局部发挥作用。有研究指出，在HBV感染过程中，重组大鼠MIP-1β/CCL4可能不利于机体快速清除病毒，导致慢性持续性肝炎，并且可能诱发免疫损伤，促进肝脏纤维化。然而，关于MIP-1β与HBsAg清除的关系，尤其是与经过Peg-IFN治疗的IHC获得HBsAg清除的关系，尚未有相关报道。 研究及进展 [2] MIP-1α和重组大鼠MIP-1β/CCL4可以吸引T淋巴细胞、自然杀伤细胞 (NK细胞)、单核细胞和未成熟树突状细胞 (DC)，在炎症部位和肿瘤局部发挥作用。研究表明，MIP-1α和MIP-1β在病毒性肝炎感染过程中可能促进肝纤维化，同时也可以介导高表达CCR5的T细胞进入门脉区，发挥免疫功能，导致免疫损伤，最终发展为慢性持续性肝炎。 如(图l)所示，经C2T6肿瘤相关抗原刺激的DC(DC十C2T6)与未经基因修饰的DC(DC)及灭活的C代6细胞(C2T6)免疫的小鼠均能有效抵抗C代6肿瘤的生长，而MIP-1β/DC+C咒6'更有效，C咒6肿瘤出现明显延迟，生长明显减慢，有20%的小鼠未见肿瘤生长；而经生理盐水处理组小鼠不能产生抗C代6肿瘤细胞的效应，提示MIP-1β/DC十C咒6免疫可在体内诱导出更有效的抗肿瘤免疫应答。 参考文献 [1] 聚乙二醇干扰素治疗非活动性HBsAg携带者血清MIP-1β水平变化趋势 曹振环 柳雅立 马丽娜 郑燕红 [2] RANTES、MIP-1α、MIP-1β和MCP-1趋化因子在慢性肝病患者的水平 刘宁 江娜 罗娜 [3] P一p基因修饰增强肿瘤相关抗原致敏树突状细胞的抗肿瘤免疫效果 罗小玲, 张学荣，梁安民...

背景 兔抗体测序服务采用了一种名为"Database Assisted Shotgun Sequencing"（DASS）的技术，结合了鸟枪法和抗体序列数据库，为兔抗体测序提供了卓越的服务。兔抗体具有高特异性和亲和性，对于多克隆抗体和单克隆抗体都非常重要。近年来，兔单克隆抗体的应用越来越受到关注，因为兔单克隆抗体可以进行无限量的生产供应。 人和小鼠都有五种类型的抗体，而兔只有其中的四种。兔单克隆抗体主要是IgG类型，但兔只有一种IgG亚型。由于兔与大部分研究用模式生物有较大的种间距，因此在过去的十几年里，人们一直在努力制备兔单克隆抗体。与小鼠单抗相比，兔单抗具有相似的特异性和较高的灵敏度，这使得兔单抗具有更高的稀释比。此外，对于某些情况下的染色效果，不需要进行抗原修复操作。 应用 兔抗体测序服务可以用于兔单克隆抗体的筛选和鉴定。通过使用兔抗体测序服务，可以对兔单克隆抗体进行筛选和鉴定，以牛血清蛋白和卵清蛋白为载体蛋白，合成人工抗原。通过免疫兔脾细胞和骨髓瘤细胞的杂交，可以获得稳定分泌特异性抗体的杂交瘤细胞株。然后，通过兔抗体测序服务对单个杂交细胞进行兔抗体鉴定，从而筛选出只分泌特定抗体的杂交细胞。 优势 DASS（Database Assisted Shotgun Sequencing）技术利用先进的质谱仪和强大的数据处理算法，生成大量序列信息，并使用最新的计算程序对MS/MS光谱进行从头测序。与传统测序方法相比，DASS技术可以提取更多的目标抗体序列信息。传统测序方法只能检测蛋白消化后的部分肽段序列，并与已知的蛋白数据库进行比对，推算出可能性较高的蛋白和序列。而蛋白质从头测序技术可以根据肽键断裂处的离子质量差推断氨基酸序列，不依赖任何蛋白质数据库，可以对未知蛋白质进行精准测序。 蛋白质序列的准确测定对于研究蛋白功能表位、检测商业单克隆抗体、疫苗和试剂盒等药物具有重要作用。虽然目前已有很多对蛋白质测序的研究，但是对蛋白质精准测序的速度和准确性仍然有待提高。 参考文献 [1] Identification of turkey biliary metabolites of ractopamine hydrochloride and the metabolism and distribution of synthetic [14C]ractopamine glucuronides in the turkey (J). Smith D J, Feil V J and Paulson G D. 2000. [2] Effects of ractopamine at different dietary protein levels on growth performance and carcass characteristics in finishing pigs (J). Xiao R J, Xu Z R and Chen H L. Animal Feed Science and Technology. 1999. [3] Effects of ractopamine HCl stereoisomers on growth, nitrogen retention, and carcass composition in rats (J). Ricke E A, Smith D J, Feil V J, Larsen G L and Caton J S. The Journal of Animal Ecology. 1999. [4] Growth characteristics of rats receiving ractopamine hydrochloride and the metabolic disposition of ractopamine hydrochloride after oral or intraperitoneal administration (J). Smith D J and Paulson G D. The Journal of Animal Ecology. 1994. [5] Capillary electrophoretic separation and quantitation of ractopamine stereoisomers using cyclodextrins as chiral additives (J). Inout T and Chang J P. Journal of Liquid Chromatography and Related Technologies. 2003. [6] New animal drugs for use in animal feeds: Ractopamine hydrochloride (J). FDA. Federal Register. 2000. [7] Development of an immunoassay for the β-adrenergic agonist ractopamine (J). Shelver W L and Smith D J. Journal of Immunoassay. 2000. [8] 张建群, 杨扬, 王艺熹, 张铭, 裘霁, 郑晓冬. β-肾上腺素受体激动剂莱克多巴胺兔单克隆抗体的制备[J]. 农业生物技术学报, 2007(03): 398-403. ...

连接酶是一种能催化两个不同或相同分子的两端相连接的酶，此反应与ATP分解反应相偶联。T4RNALigase（T4RNA连接酶）是以不依赖于模板的形式催化供体核酸的5'-磷酰基末端和受体核酸的3'-羟基末端形成磷酸二酯键。该酶活性依赖ATP，可作用于广泛的底物，包括RNA，DNA，寡核糖核酸、寡脱氧核糖核酸和很多其它核酸衍生物。T4RNALigase主要用于RNA5´末端加寡聚核酸用于映射和测序5´端，或用于cDNA合成(RACE)；用于3'-末端RNA标记；用于连接RNA和DNA；用于修饰突变RNA。 制备方法 T4RNALigase1可用于制备腺苷酰化接头，腺苷酰化接头能够被截短型的T4RNA连接酶2特异性识别，在没有ATP存在的条件下将腺苷酰化接头5’端有腺苷酰化修饰的磷酸与RNA的3’端的羟基连接，形成3,5-磷酸二酯键。 其制备方法包括： (1)先合成一段寡核苷酸，寡核苷酸5’端磷酸化修饰，3’端进行氨基修饰、双脱氧胞嘧啶、磷酸修饰、荧光标记修饰、倒转碱基修饰或生物素标记修饰中的一种； (2)将步骤(1)的寡核苷酸在非截短型的T4RNALigase1催化下与ATP反应，获得腺苷酰化接头。 本申请的制备方法，打破传统化学合成腺苷酰化接头的思维限制，先合成寡核苷酸，T4RNALigase1将ATP分解成AMP，AMP转移到磷酸上，形成腺苷酰化，由于3’端修饰，寡核苷酸保持在腺苷酰化中间态，从而制备出腺苷酰化接头。本申请的制备方法成本低、效率高，能满足使用需求，有效的降低了RNA高通量测序的成本。 参考资料 [1] CN201410391721.X一种制备腺苷酰化接头的方法及腺苷酰化接头 ...

脱氧核糖核苷是一种高分子有机化合物，它由脱氧核糖和嘧啶或嘌呤形成的糖苷组成。它在生命合成、遗传、变异等方面具有重要作用。脱氧核糖核苷是由含氮碱基（如鸟嘌呤、腺嘌呤、胸腺嘧啶或胞嘧啶）与脱氧核糖β糖苷键连接而成的化合物。 脱氧核糖核苷类化合物的药理研究 为了寻找更有效的抗乙型肝炎病毒药物，研究人员对脱氧核糖核苷类化合物进行了研究。郭晓河等人通过体外实验发现，一种新型类嘌呤脱氧核糖核苷类化合物对乙型肝炎病毒具有一定的抑制作用。该化合物在浓度为10μmol/L时，对HBsAg和HBeAg的抑制率较高，且毒性较低。 脱氧核糖核苷类化合物的制备 脱氧核糖核苷类化合物在抗病毒方面具有重要作用，但目前存在药效有限和毒副作用严重的问题。为了克服这些问题，研究人员对脱氧核糖核苷类化合物进行了结构修饰。郭晓河等人设计合成了一系列具有新型结构的类嘌呤核糖核苷类化合物，并对其合成和结构进行了研究。 通过一系列反应，研究人员成功合成了具有新型结构的类嘌呤核糖核苷类化合物。这些化合物在体外实验中表现出一定的抗乙型肝炎病毒作用。 主要参考资料 [1] 新编实用医学词典 [2] 郭晓河,李玉江,陶乐,王强,董黎红.新型类嘌呤脱氧核糖核苷类化合物的抗乙型肝炎病毒体外活性实验研究[J].河南科学,2015,33(06):911-914. [3] 郭晓河,李玉江,陶乐,王强,董黎红.新型类嘌呤脱氧核糖核苷类化合物的合成[J].化学研究,2015,26(03):263-266. ...

氮化合物是一种含有叠氮根离子的化合物，在无机化学和有机化学中都有不同的定义和应用。它们的通式为R(N3)x，其中R代表金属原子、氢原子、卤素原子、铵基(NH4)以及各种有机基团。叠氮基(-N3)具有链状结构(N=N=N)，例如叠氮化钠(Na-N=N-N)、叠氮苯(C6H5-N=N=N)等。 三甲基硅基甲基叠氮化物是一种常用的医药合成中间体。在使用过程中，如果吸入三甲基硅基甲基叠氮化物，应将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应立即脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医；如果眼睛接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果误食，应立即漱口，禁止催吐，并立即就医。 三甲基硅基甲基叠氮化物的制备方法 三甲基硅基甲基叠氮化物的制备方法如下：将搅拌的（氯甲基）三甲基硅烷（1.0g，8.15mmol，1.0当量）溶解在DMF（10mL）中，然后加入叠氮化钠（1.60g，24.6mmol，3.0当量）和KI（0.025g，催化剂）。在室温下继续搅拌10分钟，然后将反应混合物的温度缓慢升至60℃，在60℃下继续搅拌12小时。反应完成后（通过TLC监测，10％乙酸乙酯的己烷溶液Rf=0.2），将混合物倒入冷水中并用乙酸乙酯进行萃取。将有机萃取液用水洗涤，然后用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到粗三甲基硅基甲基叠氮化物（1.20g），为无色液体，可直接使用。 参考资料： [1] WO2016014910 SULFONAMIDERETINOICACIDRECEPTOR-RELATEDORPHANRECEPTORMODULATORSANDUSESTHEREOF ...

ABC转运体是一组跨膜蛋白，它们在细胞膜和细胞器膜上结合ATP，介导多种分子的转运。它们能够耗能地转运氨基酸、脂质、脂多糖、无机离子、多肽、糖类和各种药物等物质。这些转运体对药物、毒性药物和化学物质的转运具有广泛的调节范围。它们是同源膜蛋白，利用细胞的ATP来实现它们的特异性活性。其中一些转运体被发现是多药抗药性蛋白，它们能够保护癌细胞免受化疗药物的影响。目前已经发现了48种ABC转运体，根据它们的序列同一性和功能分为7类。 ABC转运体的生理学作用是什么？ 小鼠肝细胞中的ABC转运体是一种ATP依赖型流动泵，能够转运许多生物异源物质通过细胞膜。这些转运体的高表达与肿瘤的化疗抗性相关。它们调节体内多种重要的生理学作用，为防御有害的环境化合物提供保护。因此，调节小鼠肝细胞中ABC转运体的活性可能成为治疗与转运体缺陷相关的疾病、防止药物转运到靶细胞外以及介入其他疾病的重要潜在药物靶点。 主要参考资料 [1] CN200880111472.7 囊性纤维化跨膜通道调节因子的调节剂 ...

碘代炔烃类化合物是一类重要的有机合成中间体，可用于构建精细化学品、药物分子和功能材料的重要分子骨架或作为反应前体。同时，该类化合物具有良好的生物活性，在药物化学、应用化学和合成化学领域有着广泛的应用。其中，炔烃的氧化碘化反应是合成碘代炔烃化合物的重要方法。 传统的合成方法需要采用金属催化剂、超声波、Grignard试剂和锂试剂等，存在反应条件苛刻、选择性低、反应不可控、污染环境等问题。 制备方法一 将正丁炔和四丁基碘化铵溶解于乙腈中，然后将碘苯二乙酸分批加入反应体系中，在室温条件下反应24小时。之后，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相后减压浓缩得到粗产物1-碘代丁炔。通过硅胶柱层析分离纯化，最终得到1-碘代丁炔(含稳定剂铜屑)，产率为79%。 制备方法二 将正丁炔、乙腈、氯胺B和碘化钾加入Schlenk瓶中，在室温下反应2小时。反应结束后，过滤，减压除去有机溶剂。使用石油醚/乙酸乙酯洗脱，硅胶柱分离，最终得到1-碘代丁炔(含稳定剂铜屑)，收率为93%。 主要参考资料 [1] 程杰, 方志杰, 王光辉, 姜宇华, & 郑保辉. (2009). 新型1′-碘代炔丙基糖苷类化合物的合成及其抗菌活性. 合成化学, 17(5), 603-605. [2] 陈锁，章晓炜，赵辉. (2018). 以炔为原料可调控合成碘代炔和二碘代烯烃. 有机化学, 38(5), 1172-1176. [3] 鄢立刚, & 徐炳祥. (1997). N-碘代炔丙墓氧羰基丙氨酸甲酯合成方法的改进. 化学世界(11), 589-590. ...

香草醛是一种具有特殊香气的化合物，常见于香草豆、安息香胶和秘鲁香脂等植物中。它是一种白色至淡黄色的结晶性粉末或针状结晶，微溶于苯，易溶于乙醇、乙醚、氯仿和冰醋酸。香草醛在潮湿空气中会慢慢氧化成香草酸，与钠汞齐作用或催化还原则生成香草醇。此外，它还可以与氯化铁作用呈现蓝紫色，与溴作用则生成红色或红色沉淀。 香草醛在轻工业生产中有着广泛的应用。它可以作为食品、牙膏、香皂和烟草中的香气修饰和定香的主要原料。在医药化工领域，香草醛是制造治疗高血压、心脏病、皮肤病以及消除口臭和利尿的常用药物的重要原料或中间体。此外，它还可以作为化学助剂，用于塑料制品的抗硬化剂，以及金属的电镀光亮剂。在农业生产中，香草醛可作为甘蔗的增产剂和催熟剂，并可用于制备除草剂和昆虫引诱剂。 香草醛的制备方法 目前，有几种常用的制备香草醛的方法。其中一种是松柏苷水解法，但由于其应用范围有限，已经很少被使用。另一种方法是木质素法，利用木质素作为原料，在一定的温度和压力条件下，通过空气氧化纸浆废料木质素磺酸盐来制备香草醛。此外，还有一种较新的制备方法是对羟基苯甲醛法，该方法正在被深入研究。 参考资料： [1] 有机化合物辞典 [2] 香草醛的应用及制备 [3] 拟无枝酸菌转化阿魏酸生产香草醛的研究 ...

癣病是一系列由真菌感染引起的皮肤病，根据真菌侵犯部位的不同，常见的有手足癣、股癣、头癣、花斑癣、甲癣等。克霉唑软膏是一种常用的外用药品，但它是否适用于所有的癣病呢？ 引起癣病的真菌种类繁多，包括毛发癣菌、小芽孢菌和表皮癣菌等。克霉唑是一种人工合成的吡咯类广谱抗真菌药物，具有抑制真菌的作用，高浓度时还可以杀菌。克霉唑对各种真菌如念珠菌、皮肤癣菌、隐球菌、粗球孢子菌、芽生菌和荚膜组织胞浆菌等都有抑菌作用。 克霉唑软膏的作用机制主要有以下几个方面： 通过抑制真菌细胞膜麦角固醇等固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，导致细胞内重要物质的漏失。它还可以抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，影响细胞的合成。 抑制氧化酶和过氧化酶的活性，导致过氧化氢在细胞内过度积聚，引起真菌亚细胞结构的变性和细胞的坏死。 对白色念珠菌，它可以抑制其从芽胞转变为具有侵袭性的菌丝的过程，从而发挥抑菌和杀菌的作用。 克霉唑软膏具体适合用于哪些癣病？ 局部外用克霉唑软膏一般可用于治疗皮肤念珠菌感染、念珠菌性外阴阴道炎，也可用于治疗体癣、股癣、脚癣和花斑癣。但需要注意的是，无论是口服制剂还是外用制剂，克霉唑对头癣均无效。 使用克霉唑软膏需要注意什么？ 由于克霉唑口服吸收差，不良反应多，肝毒性大，因此目前临床上已很少用于全身性真菌感染的治疗，常作为局部外用药物。当使用克霉唑软膏治疗皮肤癣或念珠菌引起的皮肤黏膜真菌感染时，一般在用药后1～2周内症状会有所改善，2～8周内可以痊愈。 外用克霉唑软膏可能会引起皮肤局部过敏反应，如皮疹、水疱、烧灼感、瘙痒和充血等。通常在用药后1周内，瘙痒等症状会减轻。...

背景及概述 [1] 甲磺酸法舒地尔是一种Rho-激酶抑制剂，具有扩血管和保护缺血脑组织的作用。它是日本旭化成株式会社研究开发的药物，化学名为六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1(H)-1，4-二氮杂卓，分子式为C15H21N3O5S2。然而，现有技术方法制备的甲磺酸法舒地尔存在一些缺陷，如纯度较差、吸水性强、不稳定等。 药理作用 [2] 甲磺酸法舒地尔是一种蛋白激酶抑制剂，也是细胞内钙离子拮抗剂。它通过阻断肌球蛋白轻链磷酸化的过程，扩张血管，抑制血管痉挛。血管平滑肌的收缩是由于钙离子浓度增高激活了关键酶的缘故。 甲磺酸法舒地尔的适应证是什么？ [2] 甲磺酸法舒地尔适用于改善蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛等引起的缺血性脑血管疾病症状。 甲磺酸法舒地尔的用法用量是多少？ [2] 成人每日应使用2-3次，每次30mg，以适量的电解质液稀释后静脉点滴，每次需30分钟。治疗应在蛛网膜下腔出血术后早期开始，连续使用2周。 甲磺酸法舒地尔有哪些不良反应？ [2] 使用甲磺酸法舒地尔可能引起低血压、颜面潮红、反射性心动过速和出血。此外，还可能出现GOT、GPT升高、皮疹、排尿困难或多尿、嗳气、呕吐、头痛、发热、意识水平下降和呼吸抑制等不良反应。 甲磺酸法舒地尔的禁忌是什么？ [2] 正在出血的患者，尤其是颅内出血的患者和低血压患者禁止使用甲磺酸法舒地尔。 使用甲磺酸法舒地尔需要注意什么？ [2] 在使用甲磺酸法舒地尔时，应密切注意临床症状及CT改变，如果发现颅内出血，应立即停药并进行适当处理。此外，甲磺酸法舒地尔可能引起低血压，应注意血压变化及给药剂量和速度。对于严重意识障碍患者、蛛网膜下腔出血合并重症脑血管损害者和存在异常血管网或巨大脑动脉瘤的患者，使用甲磺酸法舒地尔时应慎重。老年患者应注意减量。此外，甲磺酸法舒地尔只能静脉点滴使用，不能脊髓腔内注入。 甲磺酸法舒地尔与其他药物有相互作用吗？ [2] 甲磺酸法舒地尔与aleviatin注射液、bitashimin(Vc)注射液、puremarin和arepiati(苯妥英钠)配伍时会发生变色或变浑浊，因此严禁使用。与头孢替安、buroakuto和fulumarin配伍后需迅速使用，因为这些药物与甲磺酸法舒地尔配伍时也会出现变色或透光率低下的情况。 甲磺酸法舒地尔的规格是什么？ [2] 甲磺酸法舒地尔的注射剂规格为2ml：30mg。 主要参考资料 [1] CN201410465293.0一种甲磺酸法舒地尔晶型Ⅱ及其制备方法 [2] 新编临床药物学...

酵母提取物是一种棕黄色可溶性膏状或浅黄色粉状纯天然制品，采用现代生物高新技术从蛋白质含量丰富的食用酵母中提取而成。它主要由多肽、氨基酸、呈味核苷酸、B族维生素及微量元素组成。作为一种优良的天然调味料，酵母提取物在食品行业中有广泛的用途。此外，它也是生物培养基原料和发酵工业中的主要原料，可以显著提高菌种的生产速率和发酵产品的得率。 酵母提取物的性能特点 酵母提取物是纯天然的，富含多种氨基酸、维生素B、微量元素、叶酸、多肽、呈味核苷酸和麦角甾醇。其中，氨基酸含量超过30%，总蛋白含量超过50%，核苷酸含量超过10%。酵母提取物具有保湿和赋活等功效。 酵母提取物的应用 在化妆品领域的应用 氨基酸是皮肤角质层中自然保湿因子(NMF)的主要成分，能够被皮肤充分吸收，恢复老化表皮的弹性，延缓皮肤衰老。核酸和核苷酸是人体的主要遗传物质，具有促进新陈代谢、提高蛋白质合成速度的作用，增强免疫机能、增强SOD活性，提高皮肤抗自由基能力。此外，酵母提取物中的维生素和矿物质等营养元素还可以为皮肤提供充足的营养。因此，在化妆品领域中，酵母提取物是高端护肤品中常见的成分。 在食品领域的应用 酵母提取物营养丰富，加工性能良好，常被用于增强食品的鲜美味和醇厚感，同时缓和产品的咸味和酸味，掩盖异味等作用。因此，在食品加工业中，酵母提取物得到了广泛的应用。目前，它已经在方便面料包、鸡精粉、酱油、肉制品、食用香精等产品中得到了推广应用，并在酱类、膨化食品、饼干糕点、营养保健食品等领域的应用不断拓展。 ...

基因治疗是一种新兴的生物医学技术，通过将正常遗传基因或治疗遗传基因迁移到人类靶细胞中，以改正遗传基因缺陷或发挥疗效，从而超越传统治疗的目标。与传统治疗不同，基因治疗直接针对疾病的根本原因——遗传基因异常。 基因治疗的技术手段：突破性的基因编辑 随着人类基因组计划和精准医学计划的实施，我们对分子水平的认知有了突破。基因编辑是一种常用的研究遗传性疾病的基因治疗方法，通过对实验动物进行基因编辑，可以获得基因缺陷动物或纠正已有的基因缺陷动物。 基因治疗的关键是将具有相应功能的基因片段导入基因缺陷患者的细胞中。这一导入过程通常依赖于病毒基因转运载体，目前常用的病毒基因转运载体有慢病毒载体、腺病毒载体和腺相关病毒载体。 主要参考文献 [1] 顾湘，郭维维，杨仕明。基因治疗与遗传性耳聋。Chinese Scientific Journal of Hearing and Speech Rehabilitation. doi：lO．3969/j．issn．1672-4933．2019．04．009 [2] Lander Es. The heroes of CRISPR[J]. Cell, 2016, 164(1-2): 18-28. ...