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互变霉素是什么? 1

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互变霉素是一种由细菌产生的聚酮化合物,存在于贝类中。它的结构特点包括三个羟基组、两个酮类、二烷基马来酸酐和螺环甲基醚。

互变霉素是一种有效的蛋白质抑制剂,主要作用于磷酸酶PP1和PP2A。尽管对PP1和PP2A的抑制作用略有偏好,但互变霉素与其他含酸酐的聚酮PP抑制剂密切相关。除了在癌症药物研发中具有潜力,互变霉素还是一种强效的免疫抑制剂。

药理作用

互变霉素是一种特异性的蛋白磷酸酶抑制剂,同时具有抗真菌抗生素的特性。它对PP1的抑制能力(Kiapp = 0.16 nM)优于对PP2A的抑制(Kiapp = 0.4 nM)。研究表明,互变霉素可以增加转移受体(TFR)的表达水平,并阻断PDBu诱导的CD4下调。此外,互变霉素还可以抑制甲状腺髓样癌(MTC)细胞的生长,减少激素分泌和神经内分泌标志物,并通过细胞凋亡机制发挥作用。通过阻断糖原合酶激酶3β,互变霉素还可以抑制MTC细胞的生长。此外,互变霉素还可以激活Raf-1通路,阻止神经内分泌的产生,并减少类癌细胞的发育。

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