如何合成1H-吡唑-4-甲酸? ¹

1H-吡唑-4-甲酸是一种重要的农药和医药中间体，被广泛用于制备新型杀虫剂。

合成方法

目前，1H-吡唑-4-甲酸的合成方法备受关注。传统的合成方法使用4-甲基吡唑为原料，经过高锰酸钾氧化反应，但该方法的原料难以获得且价格昂贵。另一种方法使用4-溴吡唑为原料，在-78℃与正丁基锂反应，但反应条件较为苛刻。贾云宏等人提出了一种新的合成路线，使用氰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯为原料，通过Claisen酯缩合、合环、脱氨基和水解等步骤，合成1H-吡唑-4-甲酸，产率达到97.1%。这种新路线的原料易得，过程简化，非常适合工业化生产。

1、如何合成2-氰基-3-乙氧基-2-丙烯酸乙酯(3)？

在250 mL三口圆底烧瓶中，装有Vigreux分馏柱，依次加入氰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯、乙酸酐和氯化锌硅藻土催化剂。加热至110℃回流1小时后，继续加热升温至128℃，分4次再加入乙酸酐，并从分馏柱上口蒸除乙醇。停止加热后，室温放置过夜，析出结晶，过滤并用少量乙醇洗涤，得到淡黄色结晶。

2、如何合成3-氨基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(4)？

将水合肼和2-氰基-3-乙氧基-2-丙烯酸乙酯在95%乙醇中室温下搅拌16小时，过滤，滤液减压蒸除乙醇，残渣在0℃用异丙醚重结晶，得到淡黄色晶体。

3、如何合成1H-吡唑-4-甲酸乙酯(5)？

将3-氨基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯加入冰醋酸中，滴加盐酸和亚硝酸钠溶液，反应混合物在0℃搅拌30分钟，加入无水乙醇回流1小时，减压蒸除乙醇，残渣用水洗，过滤，水溶液用二氯甲烷提取，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩得到米色固体。

4、如何合成1H-吡唑-4-甲酸(6)？

将1H-吡唑-4-甲酸乙酯和10%氢氧化钠溶液加热回流1小时，冷却至室温后，调节pH值至4，黄色固体析出，用冰水洗涤，干燥，得到黄色的固体，经重结晶得到淡黄色晶体。

主要参考资料

[1]贾云宏,马玉梅,王立冬,蔡东.1H-吡唑-4-甲酸的合成[J].农药,2011,50(02):100-101.