如何制备非天然氨基酸N-芴甲氧羰基-β-(2-噻吩基)-D-丙氨酸? ¹

背景及概述

非天然氨基酸N-芴甲氧羰基-β-(2-噻吩基)-D-丙氨酸是一种非常重要的氨基酸。

制备方法

目前已有的制备方法中，需要使用昂贵的D-酰化酶，成本较高，不适合商业化生产。

为了解决这个问题，我们提出了一种简单易控制、成本低、适合规模化生产的制备方法。

具体步骤如下：

（1）将2-噻吩甲醇与二氯甲烷和砒啶混合，在冰浴中通入氯酰化剂进行反应，经过一系列处理得到2-氯甲基噻吩。

（2）将2-氯甲基噻吩与乙酰基丙二酸二乙酯和乙醇钠混合，在无水乙醇中加热回流反应，经过结晶、过滤和洗涤得到2-噻吩基丙二酸二乙酯。

（3）将2-噻吩基丙二酸二乙酯经过一系列处理得到fmoc-thi-oh。

（4）将fmoc-thi-oh经过一系列处理得到N-芴甲氧羰基-β-(2-噻吩基)-D-丙氨酸。

本制备方法通过使用盐酸的有机溶液在加热回流的条件下脱除乙酰基，取代了使用昂贵的D-酰化酶，从而简化了工艺，降低了成本，缩短了周期。制得的N-芴甲氧羰基-β-(2-噻吩基)-D-丙氨酸收率高，质量也有明显提高。

图1为本发明产物的核磁图谱。

主要参考资料

[1] CN201610950758.0一种非天然氨基酸N-芴甲氧羰基-β-(2-噻吩基)-D-丙氨酸的制备方法