如何制备5,7-二羟基-4-甲基香豆素并应用于合成calix pyrroles? ¹

背景及概述

5,7-二羟基-4-甲基香豆素是一种杂环化合物，可用作有机合成原料。

制备^[1]

制备香豆素的一般方法是在10ml圆底烧瓶的H₂O（3mL）中加入间苯二酚（1mmol）和乙酰乙酸乙酯（1.2mmol），然后加入CuFe₂O₄（5mol％，12mg）。反应完成后，用外部磁体将催化剂与反应混合物分离，并用H₂O洗涤催化剂数次并在真空下干燥。将水（10mL）加入到得到的反应混合物中，然后用EtOAc（3×5mL）萃取。将收集的有机相用Na₂SO₄干燥，并在真空下除去溶剂，得到相应的香豆素。

5,7-二羟基-4-甲基香豆素的合成方法与上述方法类似，只是用间苯三酚替换间苯二酚。

应用 ^[2]

受体和传感器对于特定的阴离子是超分子的重要主题化学。calix [4] pyrroles是一种已知的受体系统，对卤化物阴离子显示出高亲和力。5,7-二羟基-4-甲基香豆素可用于合成calix pyrroles。

合成calix pyrroles的路线如下：

步骤1：将市售的5,7-二羟基-4-甲基香豆素（0.38g，1.98mmol）和K₂CO₃（2.74g，19.80mmol）溶解于DMF（60mL）中。加入7-溴庚-2-酮（1.91g，9.90mmol），在60℃加热2.5小时并冷却。将混合物与水（50mL）合并，并用CH₂Cl₂（30mL×3）萃取。将有机层干燥并真空除去溶剂，得到纯产物。

步骤2：将化合物4（0.27g，0.65mmol）和吡咯（1.8mL，25.9mmol）的混合物加入三氟乙酸（27μL，0.32mmol），在60℃下搅拌7小时。淬灭反应后，用CH₂Cl₂（30mL×3）萃取该混合物。将有机层干燥并真空除去溶剂，得到纯产物。

步骤3：将化合物5（0.32g，0.49mmol）和丙酮（100mL）的溶液中加入BF₃OEt₂（80μL，0.64mmol），在室温下搅拌3小时。淬灭反应后，用CH₂Cl₂（50mL×3）萃取全部混合物。将有机层干燥并真空除去溶剂，得到纯产物。

主要参考资料

[1] Synthetic Communications, 46(15), 1283-1291; 2016

[2] Journal of the American Chemical Society, 127(36), 12510-12512; 2005