如何制备6-甲基-2-吡啶甲胺? ¹

6-甲基-2-吡啶甲胺是一种有机中间体，可以通过还原6-甲基-2-吡啶腈来合成。

制备方法

方法一

将6-甲基-2-吡啶腈(10g，84.7mmol)溶解在甲醇(100mL)中，加入10％钯/碳 (1g)。在氮气保护下，室温搅拌过夜，滤除固体，减压旋蒸除去有机溶剂，得到6-甲基-2-吡啶甲胺(9g，收率87％)。LC-MS(ESI)：m/z(M+H+)123.1。

方法二

制备(E)-6-甲基吡啶甲醛肟，将6-甲基吡啶甲醛(picolinaldehyde)的乙醇溶液(642mg,5.3mmol/2.1mL)中加入羟胺盐酸盐(368mg,5.3mmol)和KCO水溶液(0.88g/4.2mL)。通过外部油浴加热至回流30min，冷却并过滤收集固体产物，最终得到(E)-6-甲基吡啶甲醛肟(88％)。LCMS(m/z)136.9(MH)0.21min。

通过进一步反应，可以将(E)-6-甲基吡啶甲醛肟转化为6-甲基-2-吡啶甲胺。

方法三

在室温下，将偶氮二甲酸二异丙基酯逐滴加入(6-甲基吡啶-2-基)甲醇、三苯基膦和异二氢吲哚-1，3-二酮的溶液中。搅拌反应2小时后，通过TLC监测反应的完成程度。最后，经过纯化得到6-甲基-2-吡啶甲胺。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610679161.7 N-苯基-2--氨基嘧啶类化合物制备方法和用途

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201480056496.2 作为激酶抑制剂的氨基杂芳基苯甲酰胺

[3] [中国发明] CN200980122202.0 HEDGEHOG信号传导的吡啶基抑制剂