天然产物1-脱氧野尻霉素(DNJ)是一种高效的α-糖苷酶抑制剂，通过结构修饰增加它对α-糖苷酶的抑制活性一直是DNJ的研究热点之一。DNJ是一种类似于单糖的哌啶生物碱，它的英文名称为：1-Deoxynojirimycin，简称DNJ，中文名称为：1-脱氧野尻霉素；化学名为：(2R，3R，4R，5s)-2-羟甲基哌啶-3，4，5-三醇，是一个具有四手性的多羟基化合物，由于羟基以及氨基的强亲水性基团存在使它即使在甲醇、乙腈、DMF这样强极性有机溶剂中的溶解度也很小。米格鲁他英文名称：miglustat，中文别名：美格鲁特；N-丙基脱氧野尻霉素，CAS号：72599-27-0，分子式：C10H21NO4，分子量：219.278。是由Oxford GlycoSciences公司开发，Actelion公司上市的药物，主要用于治疗I型戈谢病(GD1)。作为1-脱氧野尻霉素的N烷基化衍生物在医药领域得到越来越多的关注。戈谢病(Gauchers disease)是遗传性的糖脂过剩病，由于缺乏特异性β-葡萄糖苷酶，从而使体内的葡萄糖基神经酰胺不能顺利地降解，临床主要的症状有骨痛、贫血等。美格鲁特对葡萄糖基神经酰胺合成酶有强力抑制作用，己于2003年获准在欧洲上市，用于治疗戈谢病。
根据曼尼希反应(Mannich Reaction)的机理，可以使用1-脱氧野尻霉素作为起始物料合成出N-丙基脱氧野尻霉素[1]。美格鲁特的合成反应式如下图所示：
图1 美格鲁特的合成反应式
在50mL圆底烧瓶中将DNJ和碳酸钾溶于10mL水中，加入正丁醛，反应体系移至油浴锅50℃反应，薄层色谱(V乙酸乙酯：V甲醇=1：1)监测反应进程，12h后反应结束，减压蒸馏除去水和正丁醛，将所得粗产物通过柱层析(硅胶：100-200目，V乙酸乙酯：V甲醇=1：1)分离提纯，得到淡黄色油状物美格鲁特。
[1] Concia, Alda Lisa; Lozano, Caries; Castillo, Jose A.; Parella, Teodor; Joglar, Jesus; Clapes, Pere Chemistry - A European Journal, 2009 , vol. 15, # 15 p. 3808 - 3816
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