4-氨基四氢吡喃是一种在药物研发各个阶段中都有广泛用途的中间体,因此受到了全球研发人员的关注。目前已有多种制备方法,但存在一些问题,如原料不易得、反应条件苛刻、收率不高等。因此,我们迫切需要找到一种更好地适合工业化生产4-氨基四氢吡喃的方法。
首先,我们采用以下步骤合成4-甲酰胺四氢吡喃:向三口烧瓶中加入水,再搅拌加入4-氰基四氢吡喃,冷却至0~5°C,然后分若干次加入氢氧化钠(或氢氧化钾)溶液,温度控制在0~10°C,每次加完保温15~20分钟,待碱液全部加入后,搅拌1~3小时,制得4-甲酰胺四氢吡喃混合溶液。
第一步化学反应方程式:
接下来,我们进行第二步合成4-氨基四氢吡喃:温度控制在0~5°C,往第一步所述4-甲酰胺四氢吡喃混合溶液中缓慢加入次氯酸钠(或次溴酸钠)溶液,加完后,0~5°C保温1小时,加热升温回流2小时,自来水降温至10~40°C,用甲醇与二氯甲烷混合溶剂萃取若干次,合并萃取液,蒸馏回收二氯甲烷,蒸尽二氯甲烷后,精馏得到4-氨基四氢吡喃。
第二步化学反应方程式:
【1】青岛前线生物工程有限公司. 4-氨基四氢吡喃的一锅法合成工艺:CN201210520592.0[P]. 2013-03-27.
【2】上海迈法生物科技有限公司. 4-氨基四氢吡喃的一锅法合成工艺:CN201810457782.X[P]. 2019-11-22.