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对甲氧基苯甲酸的生产方法是什么? 1

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对甲氧基苯甲酸是一种无色针状晶体,在常温下存在。它的熔点为182~185°C,沸点为275 °C,闪点为185。它也被称为对茴香酸、4-茴香酸、大茴香酸。它可以溶解于乙醇、乙醚、氯仿,微溶于热水,难溶于冷水。对甲氧基苯甲酸是许多药物及香料的中间体,例如它是新型高效、低毒智能改善药物茵拉西坦的中间体,也是抗心律失常药物乙胺碘肤酮的重要中间体,亦可用于香料和防腐剂。其分子式为C8H8O3,相对分子质量为152.15。

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生产方法

对甲氧基苯甲酸的工业生产方法可以通过对羟基苯甲酸在碱性条件下,使用硫酸二甲酯进行甲基化来实现。由于对羟基苯甲酸含有羧基,因此甲基化过程中需要大量的碱,并且还需要进行酸酸化反应。然而,对羟基苯甲酸的价格较高,这增加了生产成本。此外,还有一种以对甲苯酚为原料,通过甲基化和氧气氧化的方法来制备对甲氧基苯甲酸的工艺。然而,这种工艺中同样需要使用硫酸二甲酯,耗用了大量的碱,并且需要两个步骤来完成。在氧气氧化的过程中,还需要使用CoBr2、MnBr2等金属盐作为催化剂,这导致了重金属污染,并增加了工艺的成本。

根据CN103848736A的专利,提供了一种对甲氧基苯甲酸的合成方法,包括以下步骤:

a.将(4-甲氧基苄基)三甲基硅烷加入反应器中,加入无水溶剂,再加入催化剂。

b.将充满氧气的球胆连接到石英反应器并排除体系内的空气,使反应在纯氧的氧化下进行;或将球型冷凝管与石英反应器相连接,让反应在空气的氧化下进行。

c.将连接好的反应器放在氙灯(300W)照射下反应;反应产物经TLC和高效液相色谱确定(4-甲氧基苄基)三甲基硅烷已经反应完全后,进行真空旋转蒸发,柱层析分离纯化。

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