头孢噻肟钠是一种常用的抗生素,用于治疗多种感染。它可以通过肌注或静注的方式给药,是由头孢噻肟钠原料药经过无菌分装得到的。分装过程完全采用机械操作,可以根据需要进行装量调节。
头孢噻肟钠的不良反应发生率约为3%~5%。
1.过敏反应:可能出现皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热等症状。
2.胃肠道反应:约1%的患者可能出现食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻等。在疗程较长时,还可能发生假膜性肠炎。
3.肝脏反应:血清碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶或乳酸脱氢酶的水平可能升高。
4.肾脏反应:一过性血尿素氮和肌酸酐的水平可能升高。
5.血液反应:可能导致凝血酶原时间延长。少数患者可能出现白细胞减少、血小板减少或嗜酸性粒细胞增多。
6.其他反应:
(1)可能出现注射部位疼痛,偶尔还会出现静脉炎、头痛、麻木、呼吸困难和面部潮红。
(2)长期使用可能引发念珠菌病、维生素K缺乏、维生素B族缺乏等问题。
(3)过量使用可能导致可逆的代谢性脑病,表现为神经紊乱、异常动作和惊厥发作。
一种制备头孢噻肟钠的方法,以头孢噻肟酸为起始原料,包括以下步骤:
a. 在26-30°C的温度下,依次加入纯化水和无水醋酸钠,搅拌至固体完全溶解,然后加入头孢噻肟酸,继续搅拌直至溶液澄清。
b. 向步骤a得到的澄清溶液中加入活性炭,搅拌脱色,然后使用无菌膜进行过滤,得到滤液备用。
c. 向步骤b得到的滤液中加入丁醇,搅拌均匀,控制温度在12-18°C,搅拌转速为150-180转/分钟,然后流加丙酮。当溶液中出现固体析出时,停止加丙酮并停止搅拌,静置养晶30-40分钟。
d. 开启搅拌,控制温度在12-18°C,搅拌转速为150-180转/分钟,继续流加丙酮。
e. 停止加丙酮后,继续搅拌,降温至0-5°C,养晶50-60分钟。
f. 将步骤e养晶结束后的料液抽滤,用丙酮洗涤滤饼,然后干燥至头孢噻肟钠的水分含量低于3%。其中,在步骤d中,继续流加丙酮的体积为步骤a中纯化水体积的6-7倍,继续流加丙酮的时间为2-3小时。