手性氨基酸D-高丝氨酸在手性试剂和手性药物合成等领域具有重要应用价值。
制备步骤1:将DL-天冬氨酸-β-甲酯(15g)与水(50-100mL)置于三口瓶中,升温至40-95℃,加入L-二苯甲酰酒石酸(L-DBTA,18.8g)的甲醇溶液,反应1小时后冷却至室温,过滤得到D-天冬氨酸-β-甲酯·L-DBTA(21.7g),收率86%。
制备步骤2:将D-天冬氨酸-β-甲酯·L-DBTA(30g)置于250mL三口瓶中,加入乙醇(30-150mL)和三乙胺(17mL),室温下搅拌反应2-4小时,过滤,得白色粉末固体D-天冬氨酸甲酯(6.58g),产率74.8%。
制备步骤3:在三颈瓶中加入D-天冬氨酸-β-甲酯(10g)和甲醇(50-300mL),充分搅拌后通入NH3气,温度控制在-5~15℃反应1-3小时后,升至室温,继续通入NH3气2~3小时,在30℃水浴中静置氨解48小时,然后减压浓缩至干;残留物用蒸馏水溶解后加甲醇沉淀,冷冻结晶,过滤,得D-天冬酰胺(4.8g)。将D-天冬酰胺粗品用热蒸馏水溶解,加少量活性炭脱色,在搅拌下加入甲醇,过滤,得白色斜方型结晶D-天冬酰胺(4.1g),总收率49.9%。
制备步骤4:将D-天冬氨酸甲酯(1.84g)和甲醇(40mL)的混合液中,分批加入NaBH4(1.6g)。反应4小时后,用1mol/L盐酸调节pH值至4~5,溶液浓缩至10mL。将浓缩液通过钠型阳离子交换树脂,用去离子水洗脱至流出液中不再含有氨基酸。合并淋洗液并减压浓缩,经95%乙醇重结晶,得白色结晶的D-高丝氨酸(0.83g),产率69.4%。
甲硫氨酸在药物、卫生和健康产品等领域有广泛应用。特别是作为畜牧动物饲料添加剂,旋光异构体和对映体纯形式的甲硫氨酸均可使用。CN200780003694.2报道了从高丝氨酸制备甲硫氨酸的方法,通过化学转化D-高丝氨酸和/或L-高丝氨酸来实现。
[1] [中国发明] CN200810020843.2 制备D-天冬酰胺及D-高丝氨酸的方法
[2] [中国发明,中国发明授权] CN200780003694.2 从高丝氨酸制备甲硫氨酸的方法