如何制备N-苄氧羰基-N-甲基-L-缬氨酸? ¹

N-苄氧羰基-N-甲基-L-缬氨酸是一种氨基酸中间体，可以通过一步反应制备得到。具体制备方法如下：

首先，在氩气氛下，将60%氢化钠（5克，0.125摩尔）加入搅拌的Cbz-L-缬氨酸（9.5克，0.038摩尔）和无水THF（150毫升）的混合物中，并在0℃下搅拌30分钟。然后加入碘甲烷（20毫升，0.32摩尔），并在室温下继续搅拌过夜。接下来，在0℃下将冰水（200毫升）倒入混合物中，然后用乙醚（2x200毫升）进行萃取。使用稀HCl溶液将水层酸化至pH 1.5，并用乙酸乙酯（3x200毫升）进行萃取。将合并的有机萃取液用饱和硫代硫酸钠溶液（100毫升）洗涤，然后经过干燥（Na2SO4）和真空蒸发，得到N-苄氧羰基-N-甲基-L-缬氨酸（5克，55%），它是一种无色粘稠油状物，无需纯化即可用于下一步。

该中间体的应用是什么？

N-苄氧羰基-N-甲基-L-缬氨酸可以用于制备连接子MC-MMAF，该连接子具有特定的结构。

抗体药物偶联物（ADC）是一种新型的抗肿瘤药物，通过将细胞毒素连接在抗体上，实现对癌细胞的靶向治疗。与传统的小分子抗肿瘤药物相比，ADC具有更高的特异性和有效性。ADC由抗体、连接子和细胞毒素组成，其中连接子的稳定性对ADC的血液转运至关重要。目前市场上销售和临床试验中的ADC主要采用微管类抑制剂作为毒素，而连接子主要采用不可裂解型。抗体药物偶联物的形成方式多种多样，可以通过化学反应偶联或酶催化反应偶联。

参考文献

[1] Organic Letters, 6(21), 3781-3784; 2004

[2] [中国发明] CN201910178143.4 一种用于抗体药物偶联物的药物-连接子MC-MMAF的制备方法及其中间体