卵巢功能减退是一个逐渐发展的过程,可以分为生理性和非生理性两类。生理性减退是指随着年龄增长,卵巢功能逐渐下降;而非生理性减退是指在35岁之前的育龄妇女中,卵巢功能出现提前衰退的情况。
尽管试管婴儿技术可以帮助卵巢功能下降的患者,但这些患者卵巢内可募集的卵泡数量较少,对促排卵药物反应不佳,妊娠率低,周期取消率高,这是辅助生殖领域中一个具有挑战性的问题。
在国外,DHEA已经被应用于改善卵巢储备功能已有10多年的历史。在卵泡的发育过程中,低雄激素起着重要的作用,因此近年来DHEA成为了被广泛使用的卵巢功能“营养剂”。全世界的生殖中心都希望通过使用DHEA来提高试管婴儿治疗的成功率。
DHEA是一种弱雄激素,全称为脱氢表雄甾酮,也被称为脱氢异雄酮,俗称“青春素”。肾上腺是DHEA的主要来源。DHEA可以转化为多种性激素,包括睾酮和雌激素,因此被称为多向性“激素缓冲剂”。
在女性卵巢中,雄性激素可以增强卵泡刺激素(FSH)受体在卵巢中的表达,提高卵巢颗粒细胞对促性腺激素的敏感性,增加卵子的数量,改善胚胎质量,从而提高卵泡募集和妊娠率。
研究表明,DHEA可能具有以下好处:1)显著增加基础窦卵泡数量;2)提高卵母细胞和胚胎数量及质量,提高妊娠率,降低胚胎染色体非整倍率,从而降低流产率;3)显著提高胚胎质量和活产率。
对于卵巢储备功能正常但生育年龄较大的不孕症妇女来说,在试管婴儿治疗开始前服用DHEA可以显著改善治疗结果。这一结论主要基于2015年发表的一项随机、双盲、安慰剂对照试验的研究结果,该研究显示,在试管婴儿治疗周期开始之前的8周和治疗期间口服DHEA可以提高活产率,降低流产率。
目前,大多数学者推荐的DHEA口服剂量为50~75mg/天,在试管婴儿治疗开始前的1~3个月服用。
研究表明,口服DHEA50mg/天,连续服用3个月可以降低血清促卵泡激素FSH水平,提高抗穆勒氏管激素AMH水平,增加窦状卵泡数量,改善卵巢储备功能。
DHEA具有较为温和的雄激素作用,一般而言,成年人每天服用剂量在100mg以下是可以耐受的。对于多囊卵巢、子宫肌瘤等患者,应在医生的指导下使用DHEA。