雷沙吉兰是一种特异性抑制剂,用于治疗帕金森病。它通过抑制单胺氧化酶B(MAO-B)来提高左旋多巴的生物利用度,并延长其疗效持续时间。雷沙吉兰于2007年在美国获得批准上市,是第二种用于治疗帕金森病的MAO-B抑制剂,可以单独使用或作为左旋多巴的辅助剂。
雷沙吉兰口服后在胃肠道迅速吸收,大约30分钟达到峰值浓度。它的生物利用度约为36%,蛋白结合率为60%~70%。雷沙吉兰在肝脏广泛代谢,代谢产物为1-氨基二氢化茚。大部分代谢产物通过尿液排泄,部分通过粪便排泄。不到1%的给药量以原形随尿液排泄,雷沙吉兰的半衰期为0.6~2小时。
1. 强抑制CYP1A2的药物可能增加雷沙吉兰的血药浓度,使用时需谨慎。2. 与其他MAOIs同时使用可能导致非选择性MAO抑制,可能导致血压升高。3. 与恩他卡朋同时使用,雷沙吉兰的清除率增加28%。4. 其他相互作用请参考司来吉兰。吸烟可能诱导肝酶代谢,可能降低雷沙吉兰的血药浓度。
雷沙吉兰(商品名:Azilect)可作为帕金森病早期治疗的一线药物,也可与左旋多巴联用治疗中、重度帕金森病。
雷沙吉兰为片剂,有0.5和1 mg两种规格。标准剂量为0.5至1 mg,每日一次,可单独使用或与左旋多巴/卡比多巴一同使用。
雷沙吉兰常见副作用包括头痛、恶心、头晕、焦虑不安、幻觉、失眠、起立性低血压、口干、头痛和肠胃不适,这些副作用多是由于多巴胺作用增强引起的。
目前已确定雷沙吉兰会导致少数长期接受治疗的患者血清酶水平升高,但通常症状较轻且自行缓解。尚未发现雷沙吉兰会引起急性肝功能衰竭,但其他单胺氧化酶抑制剂可能引起急性肝衰竭,但程度较轻。
雷沙吉兰通过肝脏细胞色素P450系统(CYP 1A2)代谢,生成非活性代谢产物。