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盐酸阿糖胞苷的化学结构和药理作用? 1

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盐酸阿糖胞苷是一种抗肿瘤药物,具有连接有糖的脱氧胞嘧啶相似物的特点。其化学结构中的2位羟基会产生空间障碍,从而妨碍嘧啶碱基绕着核苷酸键的旋转,导致多阿糖胞苷酸的碱基无法正常堆积。

化学结构式

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盐酸阿糖胞苷的化学名称是l-β-D阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐。按干燥品计算,其含量应为98.0%~102.0%。

性状

盐酸阿糖胞苷呈白色或类白色细小针状结晶或结晶性粉末。它在水中极易溶解,在乙醇中略溶,在乙醚中几乎不溶。其熔点为189~195℃,熔融时会分解。

比旋度  取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液,依法测定(通则0621),按干燥品计算,比旋度为+127。至+133°。

药理作用

盐酸阿糖胞苷是一种合成的核苷,与一般的核苷有所不同,它的糖部分是阿拉伯糖而非核糖或去氧核糖。在组织培养中,盐酸阿糖胞苷对各种增殖性肿瘤细胞具有细胞毒性,可以抑制细胞生长。它的基本作用是通过脱氧胞苷激酶的催化作用转化为二或三磷酸胞苷,从而抑制DNA多聚酶的活性,影响DNA合成;同时,它也可以插入DNA中干扰其复制,抑制胞嘧啶核苷酸激酶的作用,从而对细胞产生抑制和伤害,导致细胞死亡。盐酸阿糖胞苷对S期细胞最敏感,属于周期特异性药物。此外,盐酸阿糖胞苷还具有免疫抑制性,可以抑制小鼠血细胞凝集素的合成。它在体内经肝肾酶的脱氨基作用转化为无活性的代谢产物,主要通过肝脏和肾脏快速代谢。

药代动力学

静脉注射后,约有5%~8%的给药剂量在12~24小时内未经改变地通过尿液排泄,约90%以脱氨基产物的形式从尿液中排出。大部分患者在静脉注射单剂量后,25分钟内血中药物浓度降至不可测量的水平,甚至有些患者在注射后5分钟,血中已无药物。

适应症

盐酸阿糖胞苷适用于白血病和骨髓移植预处理。

禁忌症

禁忌症包括:当药物导致骨髓抑制,血小板数目低于50×109/L或多形核粒细胞低于1×109/L时,必须停药或改变疗法,停药后末梢血液成分可能继续降低,直到停药5~7天后降至最低。当有明确骨髓恢复现象时,可重新开始用药。肝功能受损的患者应减少用药剂量,并定期检查肝肾功能和血尿酸浓度。孕妇在使用药物前应先权衡利弊,哺乳妇女在用药时应停止哺乳。

贮藏

盐酸阿糖胞苷应遮光、密封,并保存在冷处。

来源:《中国药典》2020年版2部

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