胞苷-5'-单磷酸二钠盐是一种重要的化学品，本文将介绍如何生产胞苷-5'-单磷酸二钠盐的过程和工艺。
简述：胞苷-5'-单磷酸二钠盐，英文名称：Cytidine 5'-monophosphate disodium salt，CAS：6757-06-8，分子式：C9H12N3Na2O8P，外观与性状：白色结晶粉末，其结构如下：
胞苷5’-磷酸二钠有特殊味道，熔点为300℃。溶于水，在水溶液中稳定。在有0004机溶剂中溶解度小，几乎不溶于甲醇、乙醇等有机溶剂。0.01mol/L盐酸溶液的最大吸收光谱为 279nm±2nm。
胞苷5’-磷酸二钠盐可以作为调味剂味精与5’-鸟苷酸二钠盐一起使用，作为食品添加剂。胞苷5’-磷酸二钠不仅可以与其它核苷酸搭配使用作为营养补充剂、营养食品添加剂或化妆品，它更可以作为中间体来制备胞二磷胆碱、阿糖胞苷、胞苷三磷酸等生物药物。国内对该类生物制品的需求比较大，但由于其起始生产原料胞苷5’-磷酸比较缺乏，每年需要大批从国外进口。
1. 结晶方法
国内外的研究热点主要集中于5’-磷酸二钠的药理性质，然而，产品的晶体形态决定效用。目前，国内胞苷5'-磷酸二钠产品一般为不具备晶体形态的无定形态，容易造产品成粒度分布不均匀、包埋聚结严重，影响产品品质。
应汉杰等人报道了一种胞苷5’-磷酸二钠的溶析结晶方法，在pH值为7.0~9.0和浓度为10~300g/L的胞苷5’-磷酸二钠水溶液中，加入体积为胞苷5’-磷酸二钠水溶液0.5~3.0倍的有机溶剂作为反溶剂，温度在10~40℃，搅拌速度控制在50~230rmp，结晶完全后抽滤，乙醇洗涤晶体，真空干燥即得胞苷5’-磷酸二钠盐晶体。该方法的最终产品质量明显改善，结晶产品收率稳定提高，且通过改变结晶搅拌速度或温度可以控制晶体颗粒大小，操作简单重复性好，适合胞苷5’-磷酸二钠工业化生产。
2. 生产
首先在反应容器内分别加入1重量份的胞苷、10重量份的磷酸三乙酯和1重量份的吡啶，混合均匀后调节反应温度为-15℃，在此温度条件下缓慢加入2重量份的三氯氧磷，加完后继续搅拌反应10h；然后取样分析HPLC，当转化率>99%，加入4重量份10%的冰盐水进行水解，水解温度控制为 0℃，水解时间 10h ；水解结束后，静置分层，去除有机相，得水层待用；将水层用 30%氢氧化钠调节PH至7.0，然后滴加溶液体积两倍量的95%的酒精，析出结晶，过滤得粗品，将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤、漂洗、烘于得产品，产品摩尔收率可达到 95%以上。
参考文献：
[1] 刘其彦. 胞苷5'-磷酸二钠结晶行为研究[D]. 江苏:南京工业大学,2014.
[2] 南京工业大学. 胞苷5’-磷酸二钠的溶析结晶方法. 2013-03-06.
[3] 南通香地生物有限公司. 胞苷酸二钠盐的生产方法. 2014-11-26.
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