如何制备2-氨基-6-溴喹啉? ¹

2-氨基-6-溴喹啉是一种有机中间体，可以通过一系列反应从4-溴苯胺和(E)-3-甲氧基丙烯酰基氯化物合成得到。

制备方法

报道一：

1) 合成中间体B80-1

将6-溴-2-氯喹啉(242mg,1mmol)、碘化亚铜(19mg,0.1mmol)、L-脯氨酸(23mg,0.2mmol)、碳酸钠(212mg,2mmol)、4-甲氧基苄胺(410mg,3mmol)按顺序加入二甲亚砜(10mL)中，在80℃下搅拌过夜。冷至室温后，加入乙酸乙酯(30mL)稀释反应液。将有机相用饱和食盐水洗涤(20mL*3)，然后干燥、旋干。通过硅胶柱色谱纯化(石油醚:乙酸乙酯＝40:1)得到黄色固体产物(110mg,32％)。1H NMR (400MHz,CDCl3)δ7.71(d,J＝7.2Hz,2H),7.58(s,2H),7.32(d,J＝8.0Hz,2H),8.88(d,J ＝8.0Hz,2H),8.62(d,J＝8.8Hz,1H),5.02(s,1H),4.63(d,J＝4.8Hz,2H),3.80(s,3H)。

2) 合成中间体B80-2

将B80-1(100mg,0.29mmol)溶于三氟乙酸(5mL)中，在80℃下搅拌3小时后，旋干溶剂。将残留物溶于1N盐酸水溶液(10mL)中，然后用乙酸乙酯洗涤(10mL*3)。分离水相后，用1N氢氧化钠水溶液调节pH至9，然后用二氯甲烷萃取(20mL*3)。分离有机相，干燥、旋干得到黄色油状产物2-氨基-6-溴喹啉(50mg,78％)。

报道二：

部分A. 制备(E)-N-(4-溴苯基)-3-甲氧基丙烯酰胺

混合4-溴苯胺(285mg，1.659mmol)、CH2Cl2(2.0ml)和吡啶(0.25ml，3.09mmol)，缓慢加入(E)-3-甲氧基丙烯酰基氯化物(200mg，1.659mmol)，在室温下搅拌2小时。过滤得到黄色固体，用水洗涤。将固体真空干燥，得到标题化合物(406mg，96％)。

部分B. 制备6-溴喹啉-2(1H)-酮

将部分A的产物(395mg，1.542mmol)分次加入H2SO4(4.5ml)中，在室温下搅拌3小时，然后倒在碎冰上。过滤固体，用水洗涤，真空干燥，得到标题化合物(203mg，59％)。

部分C. 制备6-溴-2-氯喹啉

将部分B的产物(200mg，0.893mmol)分次加入三氯氧磷(2.5ml，26.8mmol)中。回流1小时，冷却至室温后，倒在碎冰上。用CHCl3萃取，合并萃取物，用MgSO4干燥，过滤，真空浓缩，得到标题化合物(173mg，80％)。

部分D. 制备2-氨基-6-溴喹啉

将部分C的产物(173mg，0.713mmol)、乙酰胺(843mg，14.27mmol)和碳酸钾(493mg，3.57mmol)混合，在200℃下加热2小时。冷却至室温，固化。溶解在CHCl3和水的混合物中。用CHCl3萃取水层两次以上，合并萃取物，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。通过硅胶柱色谱纯化，用MeOH/CHCl3洗脱，得到标题化合物(92mg，58％)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201810575869.7 一种具有细胞坏死抑制活性的杂环化合物

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201210157072.8 治疗丙型肝炎的尿嘧啶或胸腺嘧啶衍生物