盐酸辛可卡因是一种重要的药物，其合成方法对于药物研究和开发具有重要的研究意义。
简述：盐酸辛可卡因又名可卡因、地布卡因、纽白卡因、沙夫卡因、盐酸辛可卡因，化学结构虽有酰胺存在，但仍和酯族局麻药一样，血浆胆碱酯酶能予以水解，临床上且可用以鉴定该酯酶的效应，局麻效能较普鲁卡因大22~25倍，持续时间长，但毒性比普鲁卡因大15-20倍，一旦出现中毒，抢救需4-8小时，才能逆转，在组织中远较普鲁卡因稳定，因此麻醉作用持续时间较久(约为普鲁卡因的3倍)，其适用于硬外麻醉以及腰麻，容易通过粘膜，也用于表面麻醉，但因其毒性过大(约比普鲁卡因高15倍)，较少用于浸润麻醉。
合成：
李跃东等人报道了一种一锅法制备盐酸辛可卡因的生产工艺，包括如下步骤:2-丁氧基喹啉-4-羧酸和氯化亚砜在溶剂中发生酰化反应得到2-丁氧基喹啉-4-甲酰氯，再和N ，N-二乙基乙二胺发生酰胺化反应完毕，溶液调酸碱洗涤后去除溶剂，加入异丙醇和盐酸析晶得到盐酸辛可卡因。具体步骤如下：
向干燥洁净的 500L反应釜中 打入甲 苯1 20kg ，搅拌下 加入2-丁氧基喹啉 -4-羧酸24.5kg，搅拌均匀后加入氯化亚砜14.3kg，缓慢升温至60-70℃；反应完全后蒸馏过量的氯化亚砜，蒸馏完毕后得到2-丁氧基喹啉-4-甲酰氯甲苯溶液备用。向重量比10%氢氧化钠溶液48kg中加入N ，N-二乙基乙二胺13.9kg搅拌均匀，降温至0℃以下，然后控制-5-0℃滴加备用的2-丁氧基喹啉-4-甲酰氯甲苯溶液。反应完毕升温至20-30℃加入30%盐酸调溶液pH值2.0-3.0搅拌30分钟，停止搅拌静置10分钟。分液，有机相处理后甲苯可以进行套用；下层水相盐酸辛可卡因溶液中加入0.5kg活性炭于30-40℃搅拌脱色30分钟后过滤，滤液加入30%氢氧化钠溶液调溶液pH值为10.0-11.0搅拌30分钟，停止搅拌静置10分钟。分液，保留有机相。有机相中加入120kg异丙醇搅拌均匀，控制30-40℃加入36%盐酸调节溶液pH值3.0-4.0搅拌30分钟，再降温至-5-0℃析晶3小时后离心，湿品烘干得到盐酸辛可卡因31.2kg，摩尔收率82.1%，液相纯度99.94%。
该方法以2-丁氧基喹啉-4-羧酸为起始原料，去除了危险性较高金属钠的使用，生产中安全性更高；整个一锅法制备过程具有操作简便、可控性好、收率高，规模化试验结果良好的优点，适合工业化生产。
参考：
[1] 合肥远志医药科技开发有限公司. 一种盐酸辛可卡因的制备方法. 2018-01-16.
[2] 山东诚汇双达药业有限公司. 一锅法制备盐酸辛可卡因的生产工艺. 2020-04-10.
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