引言：
维生素 K4是一种重要的脂溶性维生素，对维持人体健康发挥着关键作用。
简介：
维生素K4（VK4）是一种合成的亲水性甲萘醌化合物，临床上用作止血药。据报道，几种维生素K对多种癌细胞有抑制作用。维生素 K4 可用于癌症的研究，例如前列腺癌和骨肉瘤。
维生素 K (VK) 是一组脂溶性维生素，在血液凝固和骨代谢中发挥重要作用 (7)。VK 以天然和合成形式存在。VK1 (叶绿醌) 和 VK2 (甲萘醌) 是天然存在的维生素，分别由植物和细菌产生 (7-14)。VK3 和 VK4 (甲萘醌) 是 VK1 和 VK2 的合成衍生物 (14)。近年来，越来越多的研究调查了 VK 的抗肿瘤作用 (7-14)。这些研究表明，VK 抑制多种癌细胞类型的生长并诱导其凋亡，包括白血病、肝细胞癌、肺癌、乳腺癌、口腔癌、膀胱癌和前列腺癌 (7-14)。Jiang 等人 (14) 证明了 VK4 在前列腺癌细胞中的抗癌活性。
1. 代谢
术语“维生素K”用于指一组主要参与血液凝固级联反应的化合物。其中一些是天然存在的脂溶性实体，如维生素K1和维生素K2。其他是合成的水溶性化合物，如维生素K3和维生素K4，最终在动物体内转化为维生素K2。除了在血液凝固中经过充分研究的作用外，维生素K最近还因其在人体中具有许多其他有益功能而受到广泛关注。
维生素 K4，甲萘二醇二乙酸酯，是维生素 K 的亲水性合成形式，在体内代谢成维生素 K3，甲萘醌。甲萘醌有三个主要的代谢途径。它要么在肝脏中被烷基化为甲萘醌-4（维生素K2），要么被淋巴管吸收或结合以在胆汁和尿液中排泄。维生素K4通常以口服形式提供，与叶绿醌和甲萘醌（脂溶性衍生物）相比，维生素K4是一种水溶性维生素，在胃肠道中吸收更好。
2. 用途
（1）常规用途
维生素 K4主要用于治疗和预防维生素 K 缺乏引起的低凝血酶原血症。低凝血酶原血症是一种血液疾病，其中凝血酶原缺乏导致血液凝固受损，从而导致生理性出血风险增加，尤其是在胃肠道系统、颅腔和浅表体表系统。
（2）糖尿病
Amani M Ali等人评估了补充维生素 K4 对 2 型糖尿病患者可能产生的临床效果，即胰岛素抵抗、血糖控制和血脂状况。这是一项前瞻性随机双盲安慰剂对照临床试验。总共 106 名患者被随机分配接受 1 毫克维生素 K4（二醋酸甲萘二醇）或安慰剂，为期 24 周。研究参与者的CONSORT流程图如下：
最终得到结论补充维生素 K4 24 周能够改善 2 型糖尿病患者的胰岛素抵抗和 TG 水平。此外，胰岛素抵抗的改善反映在抗糖尿病药物剂量的减少上。然而，它并不影响空腹血糖 (FPG) 或糖化血红蛋白 (HbA 1 c)。但还需要更多的研究来证实。
（3）骨肉瘤
Weihua Di等人研究了 VK4 在骨肉瘤中的抗肿瘤作用及其可能的潜在作用机制。使用 3?(4,5?二甲基噻唑?2?基)?2,5?二苯基四唑溴化物 (MTT) 测定法确定 VK4 对细胞活力的影响。通过相差显微镜观察细胞和核形态变化。通过流式细胞术检测细胞周期分析、凋亡率、线粒体膜电位和活性氧 (ROS) 水平。使用伤口愈合试验和 Transwell 微板评估体外癌细胞迁移活性。结果表明，VK4 将细胞停滞在 S 期并诱导细胞凋亡。额外的机制研究表明，VK4 诱导细胞凋亡与活性氧物质的产生增加、线粒体膜电位的耗散、Bcl-2 家族蛋白表达水平的降低以及 caspase-3 的激活有关。总之，结果表明 U2OS 骨肉瘤细胞对 VK4 的敏感性可能是由于线粒体功能障碍造成的。由于 VK4 易于人类食用，因此可能成为治疗骨肉瘤患者的一种新型治疗候选药物。但需要进一步研究以使用体内研究来确认 VK4 作为抗肿瘤疗法的贡献。
（4）前列腺癌
Yu Jiang 等人探讨VK4对人前列腺PC-3细胞的抑制作用及其机制。研究发现VK4剂量依赖性地抑制PC-3细胞的细胞增殖，IC50值约为20.94μM。Hoechst 33258染色结果显示VK4导致PC-3细胞DNA断裂。PI染色结果表明VK4诱导PC-3细胞周期停滞在S期。进一步的机制研究表明，VK4 介导的 PC-3 细胞凋亡诱导与线粒体膜电位破坏、Bcl-2 下调、Bax 上调、线粒体释放细胞色素 c 以及 caspase-3 和 PARR 激活有关，因此，VK4 可能有助于前列腺癌化疗。
3. 副作用
与任何药物一样，维生素 K4 也可能引发副作用，但并非所有使用者都会经历这些反应。常见的副作用包括胃肠道不适，如恶心、呕吐和腹泻，有些个体还可能出现轻微的皮疹或瘙痒。虽然较为罕见，但严重的过敏反应可能发生，表现为肿胀、呼吸困难或重度皮疹。由于维生素 K 的特性，过量使用可能增加血液凝固的风险，从而导致深静脉血栓形成（DVT）或肺栓塞（PE）。此外，对维生素 K4 或其成分过敏的患者禁用该药物。肝功能严重受损的患者应谨慎使用，因为他们对药物的代谢能力可能受限。此外，存在某些健康状况（如活动性血栓栓塞性疾病）的人，除非在医疗专业人员的严密监控下，通常应避免使用维生素 K4。
4. 建议
尽管维生素 K4 具有多种益处，但其使用应谨慎，特别是对于有特定健康状况或正在服用其他药物的人。因此，在考虑补充维生素 K4 之前，建议咨询医生，以确保安全和有效使用。
参考：
[1]Ali A M, Abbassi M M, Sabry N A, et al. The effect of vitamin K4 supplementation on insulin resistance in individuals with type 2 diabetes: a double-blind randomised placebo-controlled clinical trial[J]. European Journal of Nutrition, 2023, 62(8): 3241-3249.
[2]Di W, Khan M, Gao Y, et al. Vitamin K4 inhibits the proliferation and induces apoptosis of U2OS osteosarcoma cells via mitochondrial dysfunction[J]. Molecular Medicine Reports, 2017, 15(1): 277-284.
[3]Jiang Y, Yang J, Yang C, et al. Vitamin K4 induces tumor cytotoxicity in human prostate carcinoma PC-3 cells via the mitochondria-related apoptotic pathway[J]. Die Pharmazie-An International Journal of Pharmaceutical Sciences, 2013, 68(6): 442-448.
[4]https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminK-HealthProfessional/
[5]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7823718/
[6]https://drugs.ncats.io/drug/DWG8UZD9HT
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