亚精胺是一种天然多胺,广泛分布在生物体内,是由腐胺(丁二胺)和腺苷甲硫氨酸生物合成的。亚精胺可抑制神经元NO合成酶(nNOS),结合并沉淀DNA;也可用于纯化DNA结合蛋白,刺激T4聚核苷酸激酶活性。补充亚精胺,更能激发人体的细胞自噬,有助修复收损细胞,清除体内与许多神经生成性疾病相关的有毒蛋白。亚精胺就很好的延缓衰老功效,同时也能够预防老年痴呆症的出现,还可以保护神经。亚精胺的食物来源,一般包括陈年奶酪、蘑菇、纳豆、青椒、小麦胚芽、花椰菜、西兰花等等。舞茸蘑菇、牡蛎蘑菇(平菇)中,亚精胺含量也很高。目前,国内亚精胺由于熔点低等问题,不易储存和运输,一般制备成亚精胺盐酸盐的形式。
然而,现有亚精胺盐酸盐的主要方法合成路线较长,得率较低,纯化难度大,且至今未见晶体纯化的报道。
(1)合成亚精胺盐酸盐
将147.14g(1mol)的邻苯二甲酰亚胺放入1000mL三口烧瓶中,加入600mL N,N?二甲基甲酰胺(DMF),开动搅拌,随后加入56.2g(1mol)氢氧化钾、0.8g(0.0025mol)四丁基溴化铵作为相转移催化剂,室温条件下加入148.2g(0.6mol)TBHC,0.5h滴加完毕,然后升温至80℃反应8h后停止加热,70℃旋转蒸发蒸出大部分DMF,剩余物中加入400mL三氯甲烷,2%氢氧化钠250mL洗涤两次,最后使用饱和氯化钠溶液150mL洗涤,将三氯甲烷溶液50℃旋转蒸发浓缩至150mL,低温结晶3h,大量白色沉淀析出,低温下过滤得到中间体427.74g,收率84.7%,将213.9g(0.4mol)的中间体放入500mL三口烧瓶中,加入水400mL,加入64.0g(1.6mol)氢氧化钠,开动搅拌,加热回流反应10h,TLC监测反应结束,停止反应,降低温度至室温,使用6mol/L盐酸调节pH值至2,搅拌30分钟,400mL×2乙酸乙酯萃取水相,浓缩水相,得到亚精胺盐酸盐粗品。
(2)重结晶
将得到的亚精胺盐酸盐粗品,将原料20g溶于100ml无水乙醇,回流下逐滴加入15ml水,搅拌30分钟,趁热过滤,滤液室温析晶,干燥,得16g白色晶体粉末固体,收率80%,液相纯度96.91%。
[1]无锡富泽药业有限公司. 一种亚精胺盐酸盐晶体化合物及其制备方法:CN202310601435.0[P]. 2023-09-05.