头孢布烯是一种重要的药物，其全合成包括母核和7β位侧链的制备以及这两部分的结合合成，研究其7β位侧链的制备方法具有一定的研究意义。
简述：头孢布烯（ceftibuten）属β内酰胺类抗生素，是第3代口服头孢 菌素。头孢布烯通过抑制细菌细胞壁的合成而具有杀菌活性，该药具有抗菌谱广、抗菌活性强、对质粒介导的β内酰胺酶稳定、半衰期长、不良反应少等特点。在临床上该药可用于呼吸道、皮肤软组织、泌尿生殖系感染，临床效果良好。
头孢布烯最早由日本盐野义制药公司开发，于1993年在日本首次上市。美国先灵葆雅有限公司获得盐野义公司的授权，1995年获得美国FDA批准，其在我国上市的剂型为混悬剂和胶囊剂。其结构图如下：
1. 7β位侧链的制备：
头孢布烯全合成包括母核和7β位侧链的制备以及这两部分的结合。本文主要探讨其7β位侧链的制备方法。
（1）方法一：
以2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸甲酯为原料经过酰化、缩合、水解等过程制备目标化合物。
（2）方法二：
以2-(2-酰化氨基噻唑-4基)乙酸苯甲酯为原料经过缩合、魏悌锡反应以及水解制备目标化合物。
（3）方法三
以2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸乙酯为原料，经酰化、水解、酯化、缩合、分离等过程制得目标化合物4-(3-甲基-2-丁烯-1-氧酰基)-(Z)-2-(2-苯乙酰氨基噻唑-4-基)-2-丁烯酸，总收率为30%。合成路线如下：
2. 含量测定
吕东玉等人改进了头孢布烯含量及有关物质的测定方法。具体为：建立高效液相色谱法，采用C18柱 (250mm×4.6mm，5μm)，流动相为0.05mol/L的磷酸盐缓冲液(pH 7.0)-乙腈(94:6)，流速0.6 mL/min， 检测波长为262 nm，进样量10 μL。线性范围2.0 μg/mL-100.0μg/mL(r=0.9997)，平均回收率为 100.1％(RSD=0.57％，n=6)。该方法简便，结果准确，适用于该产品的质量控制。
参考文献：
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