1-睾酮是一种常见的化合物，了解1-睾酮的相关研究对于正确使用和了解其潜在风险非常重要。
背景：20多年来，所谓的激素原一直作为膳食补充剂合法出售，因为它们由人体中天然存在的化合物组成。根据定义，激素原是一种化合物，是实际激素的前体，用于增加身体可用的激素供应。这些前体通过新陈代谢过程中发生的酶促过程转化为完整的活性激素。特别是在健美运动员中，激素原的使用已经变得流行，因为其效果可以与合成类固醇相似，包括增加肌肉力量和质量。然而，它们的使用仍然颇具争议。
自1981年以来，欧盟一直禁止在动物源性产品中使用合成代谢类固醇，即雌激素、孕激素和雄激素（EGA），因为这可能对消费者的健康产生毒理学影响。自2005 年 1 月以来，类固醇前体的使用在美国是非法的，但此类物质仍然存在大量滥用，尤其是在健美运动员领域。
1-睾酮：
最常被滥用的类固醇之一， 1-睾酮（17β-羟基-5α-雄甾-1-烯-3-酮），一种在化学上与睾酮密切相关的物质。1-睾酮被列入国际标准禁用清单，并从2005年1月起被美国食品和药物管理局（FDA）宣布禁用。
1-睾酮（1，（5α）-雄甾烯-17β-醇-3-酮）是作为营养补充剂或激素原提供给健美运动员的这些物质之一。1-睾酮与天然激素睾酮非常相似，只是它有一个 1,2-双结合而不是 4,5-双结合。1-睾酮也可以看作是激素博尔德酮的5α还原版本，这种分子被广泛研究。作为一种 5α 还原的雄激素，它不能芳香化为雌激素，因此据称它比睾丸激素更具合成代谢性。由于雌激素治疗伴随着水和脂肪的保留，因此据说在服用这种物质后不存在不良副作用。
代谢物：
有研究人员使用全扫描和靶向 MS/MS 技术对 1-睾酮尿液代谢谱进行了研究，使用全扫描和靶向 MS/MS 技术进行准确的质量测量。对两名健康男性志愿者施用 1-睾酮。采用液-液萃取（LLE）和直接进样法处理尿液样本。使用理论值[M ? H]找到潜在代谢物的色谱峰?作为全扫描实验中的目标离子及其实际去质子化离子在靶向MS/MS模式下进行分析。发现 1-睾酮有四种游离报告的代谢物（M1、M2、M3 和 M4）以及未报告的硫酸盐结合代谢物 （S1）。由于缺乏有用的碎片离子来说明硫酸盐结构，应用气相色谱质谱（GC-MS）仪器获得了溶剂分解后释放的三甲基硅烷化I期代谢物的结构细节。因此，特别是通过组合MS方法提出了其潜在结构。根据可以检测到的时间评估所有代谢物，并且 S1 被认为是口服给药后 LLE 检测长达 15 天和直接注射分析检测 10 天的 1-睾酮滥用的长期代谢物。
1-睾酮前体药物的合成：
5α-雄甾-1-烯-3,17-二酮（5）是1-睾酮的前体药物，在体内可转化为17β-羟氧基-5α-雄甾-1-烯-3-酮（4,1-睾酮），是一种有效的雄激素。合成5的关键步骤是形成1-烯。一些关于引入1-烯的报道，要么通过5α-雄甾烷-3,17-二酮或醋酸甾烷酮的溴化和脱氢溴化，或者通过硒化合物对5α-雄甾烷-3,17-二酮进行1,2-脱氢。然而，在先前的溴化和脱氢溴化路线中观察到4-烯的形成，并且硒路线还产生了1-烯-3-酮、1-氯-2-烯-3-酮和4-烯-3-酮的混合物，此外硒化合物本身也是有毒剂。
5α-雄甾-1-烯-3,17-二酮 （5）作为 1-睾酮（4）的前药，可以 17β-乙酰氧基-5α-雄甾烷-3-酮（醋酸甾烷酮）（1）高产率制备。醋酸甾烷醇酮（1）在氯化氢的乙酸存在下溴化，可得到17β-乙酰氧基-2-溴-5α-雄甾烷-3-酮（2），以碳酸锂为碱，溴化锂作为添加剂进行脱氢溴化，得到17β-乙酰氧基-5α-雄甾-1-烯-3-酮（3），收率几乎定量，纯度为97%。化合物（3）用氢氧化钠水解得到17β-羟基-5α-雄甾-1-烯-3-酮（4,1-睾酮），用三氧化铬氧化得到5α-雄甾-1-烯-3,17-二酮（5）。5的总收率为78.2%，纯度为99%。在该方法中，引入1-烯时，4-烯的形成减少。
参考文献：
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