4-氯去氢甲基睾酮的合成方法及应用？ ¹

4-氯去氢甲基睾酮是一种甾体激素原料中间体，常温常压下为灰白色固体。它主要用于激素类药物的合成以及实验室研发。

合成方法

图1 展示了4-氯去氢甲基睾酮的合成路线。

在一个装有回流冷凝器（对空气开放）的干燥反应瓶中，加入4-氯甲睾酮和2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌(DDQ)，然后往反应体系中加入溶剂苯，搅拌使得上述反应混合物均匀，然后慢慢地往反应体系中加入对甲苯磺酸，得到的反应混合物在回流的状态下搅拌反应20个小时，反应结束后往体系中加入水和乙酸乙酯，收集有机相，有机层再用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液在真空下浓缩，通过使用硅胶柱色谱法分离纯化残余物即可获得目标产物4-氯去氢甲基睾酮。

用途

4-氯去氢甲基睾酮可用于激素类药物的合成以及实验室研发。在有机合成方法学中，常将其作为药物分子衍生物对反应条件的普适性进行考察。此外，4-氯去氢甲基睾酮还可以通过氢化反应得到相应的加氢产物4-氯甲睾酮。

图2 展示了4-氯去氢甲基睾酮的应用转化。

实验步骤：

将乙醇（25毫升）、二氯甲烷（5毫升）和Wilkinson催化剂（845毫克，0.91毫摩尔）装入干燥的反应瓶中，然后在氩气氛围下，将4-氯去氢甲基睾酮(1.08克)加入到上述所得溶液中，通过鼓泡将反应瓶中的空气置换成氢气，然后在室温下搅拌该溶液超过18小时，反应结束后，过滤除去不溶性固体，得到的滤液在真空下浓缩，通过使用硅胶柱色谱法分离纯化残余物（以石油醚比乙酸乙酯为5:1到2:1作为洗脱剂）即可获得目标产物。

参考文献

[1] Deng, Yan et al Huaxi Yaoxue Zazhi, 23(1), 19-20; 2008

[2] Kratena, Nicolas et al Steroids, 164, 108716; 2020