如何制备对羟基苯戊酮? ¹

对羟基苯戊酮，又称4-正戊酰基苯酚，是一种有机中间体和医药中间体，可用于制备酰基苯氧乙酸类化合物。下面介绍两种制备方法：

制备方法一

根据报道一的方法：

首先，在50mL的三口烧瓶中加入苯酚（0.94g，10mmol），并将其冷却至0℃。然后，在氮气保护下，加入三氟甲烷磺酸（10mL，114mmol）和正戊酰氯（10.9mmol），在0℃下反应1小时。接着，去除冰浴，继续在常温下反应1小时。之后，加入冰水，并用乙酸乙酯进行萃取（40mL×3）。将有机相合并后，用1N盐酸溶液洗涤（30mL×2），再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤（30mL×3），最后用饱和食盐水洗涤（30mL×3）。使用无水硫酸镁干燥后，过滤并去除溶剂。最后，通过柱层析纯化（石油醚：乙酸乙酯=5:1），得到对羟基苯戊酮。

制备方法二

根据报道二的方法：

首先，在500L的搪玻璃釜中加入250L苯和60kg三氯化铝，然后冷冻液冷却至5℃。接着，打开氯化氢吸收阀门，关闭排空阀门，开始滴加40kg戊酰氯，控制温度在50℃下，滴加完毕后继续搅拌半小时，补加28kg三氯化铝，然后打开排空阀门，缓慢加热至回流，回流时间为8小时，停止加热。将水冷至30℃，然后降温并滴加吸收盐酸，温度不超过80℃。水解完毕后，再加入100L水。分离下水层后，用50℃左右的80L×3水对苯层进行洗涤，分离水层。然后，使用配制好的20%氢氧化钠溶液进行提取，将碱液加入80L盐酸和80L水中和至PH值约为1，搅拌并降温至10℃，分三次甩干，每次用50L左右的水冲洗，再甩干。最后，将粗品加入0.8倍乙醇、10%活性炭和5%硅胶，加热回流半小时，趁热压滤。将滤液水冷至40℃，冷冻液降温至-15℃，并在此温度保持1小时，然后甩干。最终得到对羟基苯戊酮，理论产量为55.2kg，产率＞80%，实际产量＞43.2kg，为白色固体，液相色谱纯度＞99.5%。

主要参考资料

[1][中国发明,中国发明授权]CN201210222626.8新型抗菌剂酰基苯氧乙酸、酰基肉桂酸及其制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200910264373.9 一种戊基环己基联苯氰生产方法