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厄他培南侧链的制备方法是什么? 1

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概述[1]

厄他培南侧链Ⅱ的化学名是3-[(2S,4S)-4-巯基吡咯烷-2-羰酰胺基]苯甲酸盐酸盐。厄他培南是一种新型广谱长效1β-甲基碳青霉烯类抗生素,由美国Merck公司研发,并于2001年11月和2002年4月在美国和欧洲上市。该药物对革兰氏阳性和阴性需氧菌以及厌氧菌都有显著的抗菌活性和药代动力学特性。厄他培南侧链Ⅱ是厄他培南脱保护基侧链。

制备[1]

化合物2的制备方法如下:在500mL氢化釜中按顺序加入甲醇200g,原料I15.4g(0.05mol),4MHCl甲醇溶液30ml(0.12mol),10%Pt/SiO27.6g。通过氮气置换和氢气置换,将釜内压力调至1.5MPa,控制温度在40℃下搅拌反应1小时。停止搅拌,排出氢气,并用氮气进行置换。然后进行过滤,回收滤饼。在40℃下,缓慢滴加甲基环己烷400ml到滤液中,待固体析出后,缓慢降温至10℃,静置2小时,然后过滤,进行真空干燥,得到类白色固体化合物27.50g,摩尔收率为90%。

化合物1(厄他培南侧链Ⅱ)的制备方法如下:在50℃条件下,将含有间氨基苯甲酸13.97g(0.102mol)的乙酸溶液330g中,缓慢加入化合物2 16.6g(0.10mol)的水溶液66.4g,然后在同温下搅拌反应2小时。将反应液冷却并过滤,得到白色晶体,进行水洗和真空干燥,最终得到化合物127.25g,摩尔收率为90%。

主要参考资料

[1][中国发明]CN201510942744.X一种厄他培南侧链的新型制备方法

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