提问
盖德化工网  >  盖德问答  >  如何制备4-苄基吡啶...

如何制备4-苄基吡啶并应用于酒石酸艾芬地尔的合成? 1

0评论 +关注
共1个回答

背景

4-苄基吡啶是一种有机合成中间体和医药中间体,可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中,是合成酒石酸艾芬地尔的关键原料。

制备方法

通过将4-苯甲酰基吡啶(24,2.0g,11mmol),碘化钠(3.3g,22mmol)在氢溴酸(12ml)和乙酸(8ml)中的混合物在115℃下加热至温和回流。通过注射泵在30分钟内将次磷酸(3.4ml,50%,33mmol)缓慢加入到反应中。通过TLC监测反应并在5小时内完成。处理并除去溶剂,得到1.7g深红色油状物(92%产率)。粗反应产物的NMR与真实样品的NMR相同。

应用

4-苄基吡啶可用于制备酒石酸艾芬地尔。酒石酸艾芬地尔是一种新型的选择性NMDA受体拮抗剂,具有高度的选择性和安全性,被认为是一种具有良好市场前景的药物。

制备酒石酸艾芬地尔的方法如下:

向反应瓶中分别加入4-羟基苯丙酮、溴化铜、乙酸乙酯和氯仿,搅拌,回流反应3小时后,过滤,得到固体溴化亚铜。将固体用乙酸乙酯洗涤后回收,将洗液和滤液合并,浓缩回收部分溶剂,将溶液转入层析硅胶柱中,用加压法快速过滤,得到含溴代物1-(4-羟苯基)-2-溴丙烷-1-酮浅棕色溶液。继续处理溶液,得到白色粉末固体1-(4-羟苯基)-2-溴丙烷-1-酮。

将所得固体与甲醇搅拌溶解后加入4-苄基吡啶,升温至回流,停止反应后降至室温。将反应液再加入甲醇和氯化镍6水合物,搅拌溶解后冷却,缓慢分批加入硼氢化钠,继续搅拌后用酸性溶液处理反应液,浓缩后加入稀氨水和乙酸乙酯,过滤,分相,用乙酸乙酯提取水相,干燥后浓缩,用异丙醇重结晶,得到艾芬地尔白色固体。

主要参考资料

[1] Organic Letters, 13(19), 5220-5223; 2011

[2] CN200610012919.8 酒石酸艾芬地尔合成新方法

国内供应商(6家)
4-苄基吡啶相关回答
您可能感兴趣的问答
 
请填写举报原因
选择举报原因
 
增加悬赏
剩余能量值
能量值