如何制备7-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶? ¹

7-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶是一种有机中间体，可以通过两步反应制备得到。首先，将1-苄基-3-氧代哌啶-4-甲酸乙酯盐酸盐和尿素反应，然后将产物与三氯氧磷反应。

制备步骤

制备7-苄基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮

将1-苄基-3-氧代哌啶-4-甲酸乙酯盐酸盐和尿素溶解在无水甲醇中，降温至0℃后滴加甲醇钠的甲醇溶液。在氮气保护下，加热回流反应20小时，待反应完全后停止加热。将反应液冷却至室温，析出白色固体。将固体溶于水中，用盐酸调节至中性，再次析出固体。经过洗涤和干燥处理，得到白色固体。

制备7-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶

将三氯氧磷加入三颈瓶中，降温至0℃后缓慢加入制备好的7-苄基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。在氮气保护下，加热回流反应6～8小时，待反应完全后停止加热。稍作冷却后，蒸发三氯氧磷，将残留物与冰水反应，调节pH值后析出固体。经过洗涤和干燥处理，得到类白色固体。

应用领域

7-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶可用于制备PARP抑制剂。PARP抑制剂是一类通过调节DNA损伤修复而发挥细胞毒性的抗肿瘤药物，对多种疾病的治疗具有潜在作用。目前已经有多个PARP抑制剂应用于临床，用于治疗乳腺癌、卵巢癌和腹膜癌等肿瘤。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201711263824.8 含有吡啶并嘧啶结构的PARP和PI3K双靶点抑制剂