如何制备6-苄基-4-氯-5,6,7,8-四氢-吡啶[4,3-D]嘧啶? ¹

吡啶[4,3-D]嘧啶类化合物是一种含氮杂环化合物，具有独特的结构和功能，在有机化学中占有非常重要的地位，成为当今化学界研究的热点之一。依据其结构特点，吡啶并嘧啶类化合物主要分为三类，吡啶并[2,3-D]嘧啶类化合物、吡啶并[1,2-A]嘧啶类化合物、吡啶并[2,3-D]嘧啶类化合物。吡啶[4,3-D]嘧啶衍生物具有抗菌、抗癌、抗炎、抗糖尿病和抗病毒等生物活性，其合成备受关注。

此类化合物的研究已经成为一个热点，本文在微波辅助无催化剂条件下，于5～15 min内高效串联环化合成了目标化合物6-苄基-4-氯-5,6,7,8-四氢-吡啶[4,3-D]嘧啶。制备方法一是往4-氯-5,6,7,8-四氢-吡啶[4,3-D]嘧啶的四氢呋喃溶液中滴加氯苄和N，N-二异丙基乙胺DIPEA的四氢呋喃溶液，加完后于室温搅拌3 小时。用TLC监测至反应完成。减压除去溶剂，残留物用硅胶柱色谱纯化，得到目标化合物6-苄基-4-氯-5,6,7,8-四氢-吡啶[4,3-D]嘧啶。制备方法二是将甲脒与N-苄基哌啶酮及碳酸二甲酯加入甲醇溶液中，室温下搅拌，加入10mL干燥的微波反应试管中；置于微波合成仪中预搅拌30秒，于210℃搅拌反应10分钟，用薄层色谱监测至反应完成；加入5 mL乙醇，冷却至室温，待产物析出后，减压抽滤，用乙醇和乙腈各10mL洗涤，重结晶后于40℃真空干燥12 小时，得到6-苄基-4-氯-5,6,7,8-四氢-吡啶[4,3-D]嘧啶。

参考文献：[1] WO2008/123963 A1