如何制备顺-4-(BOC-氨基)-4-甲基环己醇? ¹

顺-4-(BOC-氨基)-4-甲基环己醇是一种常用的医药合成中间体。

制备方法

以下是制备顺-4-(BOC-氨基)-4-甲基环己醇的步骤：

(1) 首先，将1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-8-羧酸甲酯与碘甲烷在LDA(二异丙酰胺化锂)存在下反应，得到8-甲基-1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-8-羧酸甲酯。

(2) 将上述化合物与氢氧化钠、甲醇和水混合后加热回流2小时。然后将反应液冷却，并用2N盐酸和10％柠檬酸水溶液调节pH值至5。接着用乙酸乙酯进行萃取。将萃取液经过水和饱和食盐水清洗，并用无水硫酸钠干燥，最后通过减压蒸馏去除溶剂，得到8-甲基-1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-8-羧酸。

(3) 将上述化合物与二苯基磷酰胺、三乙胺和甲苯混合后加热回流2.5小时。然后将反应液冷却，并用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和食盐水清洗。用无水硫酸钠干燥后，通过减压蒸馏去除溶剂。将得到的化合物与二甲基乙酰胺混合后，在冰冷的条件下缓慢加入叔丁醇钾。然后在室温下搅拌1小时。将反应液倒入冰水中，过滤并洗涤结晶，然后干燥。将对甲苯磺酸水合物的水溶液与所得化合物的四氢呋喃溶液混合后，在室温下搅拌16小时。稀释后用饱和碳酸氢钠水溶液进行萃取。将萃取液经过水和饱和食盐水清洗，并用无水硫酸钠干燥。最后通过减压蒸馏去除溶剂，得到4-叔丁氧羰基氨基-4-甲基环己酮。进一步还原即可得到顺-4-(BOC-氨基)-4-甲基环己醇。

主要参考资料

[1] (CN1468216) 含氮五员环化合物