醋酸甲羟孕酮的作用是什么? ¹

醋酸甲羟孕酮是一种孕激素类药物，主要作用于子宫内膜，能够促进子宫内膜的增殖分泌。它通过对下丘脑的负反馈作用，抑制垂体前叶促黄体生成激素的释放，从而抑制卵巢的排卵过程。此外，醋酸甲羟孕酮可能还具有抗癌作用，与抗雌激素作用有关。

【结构特点】

醋酸甲羟孕酮的结构特点是黄体酮在6位存在甲基和17位存在酯化，这使得它的半衰期延长，可以口服使用。

【适应证】

醋酸甲羟孕酮主要适用于痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位症、晚期乳腺癌、子宫内膜腺癌和肾癌等疾病的治疗。在大剂量下，它还可以用作长效避孕针。

【典型不良反应】

与其他孕酮类药物相似，醋酸甲羟孕酮可能会引起乳房痛、溢乳，闭经、子宫颈糜烂或子宫颈分泌改变，以及男性乳房女性化等不良反应。

【药理毒理】

醋酸甲羟孕酮是一种由Pharmacia&Upjohn S.p.A.研究实验室合成的孕激素类固醇药物，它是由孕酮衍生而成的。除了6位存在甲基和17位存在乙酰氧基外，它的结构与天然孕酮相同。醋酸甲羟孕酮具有孕激素样作用，同时还具有抗雌激素和抗促性腺激素作用。在一定剂量下，它可以同时对内分泌系统和细胞水平发挥作用。

毒理研究表明，醋酸甲羟孕酮对小鼠和大鼠的口服和皮下注射的LD50均大于10g/kg和2g/kg。对于狗的单剂量肌肉注射耐受剂量为400mg/kg。在动物实验中，醋酸甲羟孕酮的主要靶器官是雌性和雄性动物的生殖器官和肾上腺。此外，它还会对肝脏产生轻微的毒性作用，并对兔子的胃肠道外给药有致畸作用。尚无醋酸甲羟孕酮在动物围产期和产后应用的数据资料。虽然醋酸甲羟孕酮在狗身上具有致癌作用，但大规模的临床试验已经证实了与人体相关的不确定性。

【药代动力学】

醋酸甲羟孕酮口服后会迅速被吸收。它的血浆半衰期约为2天，每日一次重复给药后约10天血药浓度达到稳态。血药浓度与剂量成比例，但个体之间存在相当数量的差异。通常情况下，要达到相当于肌肉注射后4周的血药浓度，口服剂量应至少是注射剂量的2倍。

【禁忌证】

醋酸甲羟孕酮禁用于患有血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、严重肝功能不全、高钙血症、过期流产、子宫出血、妊娠或对本品过敏的病人。

【注意事项】

1.使用本药时必须在有经验的临床医师指导下进行，一旦出现因该药增强凝血机制而致血栓栓塞症状，如偏头痛、视力减退、复视等情况，应立即停药。

2.部分妇女可能会出现不规则出血等反应。如果出现出血，可以根据出血量加服炔雌醇0.05～0.1mg，连续服用3天，即可止血。肝病和肾炎患者慎用。

3.醋酸甲羟孕酮具有一定的雄激素作用，长期使用可能导致女性胎儿男性化。

4.禁用于患有血栓栓塞性疾病、肝肾功能不全、乳腺肿瘤和流产的患者。

【用法用量】

1.对于先兆流产，口服剂量为4~8mg，每日2~3次。对于习惯性流产，开始3个月每日剂量为10mg，第4~4.5个月后每日剂量为20mg，最后逐渐减量停药。

2.对于痛经，从月经周期第6日开始，每日口服剂量为2~4mg，连续服用20天；或者从月经第1日开始，每日3次，连续服用3天。

3.对于闭经，每日口服剂量为4~8mg，连续使用5~10天。