本文将介绍用于合成3-二甲氨基苯酚的方法，旨在克服传统合成过程中存在的问题，提高产率并减少能耗。
背景：3-二甲氨基苯酚（3-Dimethylaminophenol）是一种重要的化工产品，其熔点在85℃～87℃之间。它能够溶解于有机溶剂和无机酸碱。在医药行业，它可以用于合成抗胆碱酯酶药新斯的明。此外，在染料工业中也有重要的应用。
文献中描述了几种合成该中间体的方法：（1）使用间苯二酚作为原料，在高压下与二甲胺反应。这种方法路线简单，但是需要较高的反应条件，需要在30 kg/cm2压力和180℃～200℃下进行反应。此外，该反应中不可避免地会生成二取代的副产物，导致产品的后处理和提纯困难；（2）使用间氨基苯酚作为原料，通过硫酸二甲酯进行二甲基化。这种路线涉及到剧毒的硫酸二甲酯，且收率仅有47%，同时也不可避免地会产生酚羟基取代的副产物；（3）使用间氨基苯酚作为原料，与多聚甲醛和硼氢化钠反应。这种路线收率较低，成本较高；（4）使用N,N-二甲基苯胺作为原料，经过磺化和碱熔融来制取3-二甲氨基苯酚。这种方法最大的问题是收率低，且产生的废物对环境造成污染。
合成优化：
以间氨基苯甲醚为起始原料，经过N-二甲基化反应，O-脱甲基化反应，合成可得到3-二甲氨基苯酚。具体步骤如下：
1. 间二甲氨基苯甲醚（4）的合成
将150 mL甲苯和250 g（0.41 mol）间氨基苯甲醚加入三口反应瓶中，同时加入53 g（0.50 mol）碳酸钠。随后，搅拌并升温至60℃，缓慢滴加103.5 g（0.82 mol）硫酸二甲酯。滴加完毕后，继续升温至90℃反应1小时。进行薄层色谱检测，确保原料基本反应完全。随后，降温至30℃，加入150 mL水，进行0.5小时的搅拌，使其静置分层。然后用50 mL甲苯进行两次萃取，将有机相合并后，用质量百分数为5%的碳酸钠水溶液（100 mL×2）和水（100 mL×1）进行洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩回收甲苯，得到61.7 g淡黄色液体，为间二甲氨基苯甲醚粗品，含量>97%。无需纯化即可直接用于下步反应。
2. 3-二甲氨基苯酚（1）的合成
（1）用无水Al Cl3作为脱甲基化试剂
三口反应瓶中加入二氯乙烷100 mL，上步所得产品间二甲氨基苯甲醚450 g（0.33 mol），反 液降温至10℃左右加入无水三氯化铝66 g （0.49 mol），搅拌升温至回流，反应3 h，TLC检测原料基本消失。反应液冷却至室温，倒入0℃质量百分数为5%的稀盐酸200 mL中，搅拌0.5 h，搅拌分层，有机相用二氯乙烷萃取（30 mL×2）两次，合并水相，用质量百分比为10%氢氧化钠水溶液中和至pH=7~8，再用二氯乙烷萃取（100 mL×2），合并有机相，用水洗涤（50 mL×2），干燥浓缩得棕色固体36.6 g，为3-二甲氨基苯酚粗品，含量 91.5%。
粗品用正庚烷（65 mL）重结晶得到灰色固体 31.7 g，含量98.73%，收率70.1%（两步合并计算收率）。
（2）用48%的氢溴酸作为脱甲基化试剂
三口反应瓶中加入质量百分比为48%的氢溴酸100 mL，上步所得产品间二甲氨基苯甲醚 440 g（0.26 mol），搅拌升温至75℃，反应1.5 h，TLC检测原料基本消失。反应液减压回收氢溴酸至干，往反应瓶中加入冰水100 mL，搅拌0.5 h，用二氯乙烷萃取（30 mL×2）两次，水相用质量百分比为10%氢氧化钠水溶液中和至PH=7~8，再用二氯乙烷萃取（75 mL×2），合并有机相，用水洗 涤（50 mL×2），干燥浓缩得红棕色固体31.6 g，为 3-二甲氨基苯酚粗品，含量92.3%。
粗品用70 mL正庚烷重结晶得到灰色固体 28.4 g，含量98.96%，收率80.0%（两步合并计算收率）。
参考文献：
[1]王华,黄晓萍,张玲玲等. 3-二甲氨基苯酚的合成 [J]. 浙江化工, 2015, 46 (03): 41-43.
[2]毛舜元,沈善明. 制取間-二甲氨基苯酚的探討 [J]. 化学世界, 1958, (08): 43-44. DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.1958.08.025
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