咪唑是一种具有酸性和碱性的五元芳杂环化合物，可与强碱形成盐。咪唑在有机合成中是重要的中间体，许多药物中都含有咪唑结构，例如抗真菌药物酮康唑、咪康唑和克霉唑。下面将总结常见的合成咪唑的反应，以方便学习和交流。
一、Debus-Radziszewski咪唑合成反应
通过三组分缩合反应，将1,2-二羰基化合物、氨和醛反应合成咪唑。常用的二羰基化合物是乙二醛，也可以使用1,2-二酮或醛酮。
二、Wallach咪唑合成反应
在五氯化磷或三氯氧磷的共热条件下，将含有β-氮原子的N-烷基酰胺或α-二酰胺合成1,2-二烷基咪唑。常用的底物是N,N-二烷基草酰胺，但对于烷基碳链较长或位阻较大的情况，环化率较低。
三、Bredereck咪唑合成
通过α-二酮（或α-羟基酮、α-胺基酮、α-肟基酮）和甲酰氨的缩合反应合成咪唑。
四、Kaiser-Johnson-Middleton二腈环化反应
在HBr的作用下，通过二腈关环反应合成溴取代的五元、六元或七元环杂环，从而合成吡啶。
五、Gr?bcke-Blackburn-Bienaymé胺基咪唑合成反应
通过2-氨基吡啶、2-氨基嘧啶、2-氨基吡嗪或2-氨基噻吩等含有H2N-C=N结构的化合物与醛和异腈的缩合反应，一锅法合成氨基咪唑。这是一种多组分反应，其机理类似于Ugi反应。
六、Van Leusen咪唑合成反应
在碱性条件下，通过醛亚胺和对甲苯磺酰基甲基异腈（TosMIC）的关环反应制备咪唑。由于亚胺的活性较高，该反应后来发展成为直接用醛和胺反应得到亚胺后与TosMIC一锅法关环的三组分反应（VL-3CR）。
七、Bamberger咪唑合成
通过咪唑和酰氯的反应环裂解为烯二胺酰胺中间体，然后加热得到2-取代咪唑。
八、Mamedov杂环重排反应
在酸催化下，喹恶酮衍生物与N-取代亲核试剂反应得到螺环喹恶酮中间体，然后重排得到2-杂环取代的苯并咪唑。
九、溴化氰和邻苯二胺反应可以得到苯并咪唑。
十、其他
通过α-氨基醛（缩醛）和亚氨酸酯的反应可以得到2,5-二取代的咪唑。
通过α-取代胺基羰基化合物和甲酰氨的反应可以得到1,4-二取代的咪唑。
来源：有机合成
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