如何制备3-(叔丁基-二甲基-硅烷基OXY)-丙醛? ¹

背景及概述^[1]

3-(叔丁基-二甲基-硅烷基OXY)-丙醛是一种医药中间体，可通过对1,3-丙二醇进行硅醚保护后氧化得到。有研究表明，3-(叔丁基-二甲基-硅烷基OXY)-丙醛可用于制备微管蛋白抑制剂。

制备^[1]

报道一、

步骤1: 合成3-(叔丁基二甲基硅氧基)丙醇：

将1,3-丙二醇(5g，65.7mmol)溶解于50mL二氯甲烷中，然后依次加入叔丁基二甲基氯硅烷(10g,66.35mmol)和咪唑(11g,162mmol)，在室温下搅拌过夜。反应液用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，然后用二氯甲烷(100mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次和盐水洗涤一次，有机层经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，残余物不经纯化，直接进行下一步反应。

步骤2: 合成3-(叔丁基二甲基硅氧基)丙醛：

将3-(叔丁基二甲基硅氧基)丙醇(1.90g,10mmol)溶解于二氯甲烷(20mL)中，冰浴下加入戴斯马丁试剂(6.36g,15mmol)，在室温下搅拌4小时后，加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，用二氯甲烷(100mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次和盐水洗涤一次，有机层经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，经硅胶柱层析纯化得到无色油状物1.55g，收率82％；¹HNMR(CDCl₃,400MHz):9.81(t,J＝2.1Hz,1H),3.99(t,J＝6.0Hz,2H),2.61(td,J＝6.0,2.3Hz,2H),0.88(s,9H),0.07(s,6H)。

应用^[1]

CN201710098144.9报道了3-(叔丁基-二甲基-硅烷基OXY)-丙醛可用于制备一种新型二氢吡喃酮类化合物。该化合物可作为微管蛋白抑制剂和抗肿瘤药物。由于微管蛋白在细胞分裂中起着重要作用，因此抑制微管蛋白可以抑制多种恶性肿瘤的增殖。这些恶性肿瘤包括肺癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤等。

参考文献

[1][中国发明]CN201710098144.9一种二氢吡喃酮类化合物及其制备方法和用途