如何制备2-甲基砒啶-3-硼酸并应用于化学反应? ¹

背景及概述^[1]

2-甲基砒啶-3-硼酸是一种有机中间体，可以通过一步反应从3-溴-2-甲基吡啶和硼酸三异丙酯合成。它在Suzuki反应中具有重要的应用价值。

制备^[1]

在低于-78℃的条件下，将3-溴-2-甲基吡啶（4.00g，23 mmol）和硼酸三异丙酯（6.40 mL，28 mmol）溶解在50 mL 4/1甲苯/ THF（4/1，50mL）的溶液中。然后缓慢滴加丁基锂（17mL，28mmol）。将混合物加热至-70℃，保持30分钟，然后升温至室温。加入HCl（2M）使溶液达到pH1。然后加入水（20mL），并用甲苯进行萃取。用1M NaOH中和水层，并用二氯甲烷进行萃取。将水层浓缩至干燥，并用二氯甲烷洗涤白色固体。将有机层经过硫酸钠干燥、过滤和浓缩，得到2.10g黄色油状的2-甲基砒啶-3-硼酸。ES +＝138.2（M+H）。

应用^[2-3]

报道一、

2-甲基砒啶-3-硼酸可用于合成下述化合物，这些化合物可以抑制或调节WDR5与染色质、同源转录和其他调控因子的相互作用，例如组蛋白甲基转移酶MLL1，并且可以提供与这些相互作用相关的癌症治疗方法（如MLL1-WDR5相互作用）。

报道二、

2-甲基砒啶-3-硼酸还可用于合成下述化合物，这些化合物是磷酸二酯酶10A型的抑制剂，适用于治疗或控制与神经病症和精神病症相关的医学病症。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2006094187, 08 Sep 2006

[2] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20200102288, 02 Apr 2020

[3] [中国发明] CN201380048224.3 新的磷酸二酯酶10A型的抑制剂化合物