如何制备普拉格雷去氟杂质化合物? ¹

普拉格雷是一种由礼来及其第一制药三公司共同开发的口服抗血小板药，用于减少急性冠状动脉综合征患者的血栓性心血管事件。然而，在普拉格雷的制备过程中，发现了一种新的未知杂质无氟普拉格雷，这需要进行进一步的研究。

制备步骤

1）制备2-溴-1-环丙基-2-苯乙酮

将环丙基-2-苯基乙酮与N-溴代丁二酰亚胺和对甲苯磺酸反应，得到中间体1(即2-溴-1-环丙基-2-苯乙酮)。

2）制备5-(α-环丙羰基-苄基)-2-氧-2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并(3，2-c)吡啶

将5，6，7，7a-四氢噻吩[3，2-c]2-吡啶酮盐酸盐与中间体1反应，得到中间体2(即5-(α-环丙羰基-苄基)-2-氧-2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并(3，2-c)吡啶)。

3）制备5-(2-环丙基-2-氧-1-苯乙基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸酯

将中间体2与三乙胺和乙酸酐反应，得到普拉格雷去氟杂质(即5-(2-环丙基-2-氧-1-苯乙基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸酯)。

主要参考资料

[1] CN201510854252.5一种普拉格雷去氟杂质化合物及其制备方法和用途