如何制备异喹啉-6-硼酸频哪醇酯? ¹

背景及概述^[1-3]

异喹啉-6-硼酸频哪醇酯是一种硼酸衍生物，广泛应用于有机合成中的碳-碳键形成反应。在Suzuki偶联反应中，可以使用Pd(PPh₃)₄催化剂将芳基卤化物与硼酸芳基或乙烯基酯或硼酸进行偶联。

制备^[1-3]

报道一、

将6-溴异喹啉(210mg，1.01mmol)溶于四氢呋喃(10mL)，加入双联频哪醇硼酸酯(305mg，1.20mmol)，KOAc(294mg，3.00mmol)，Pd(dppf)₂Cl₂(80mg，0.10mmol)，进行氮气置换后回流过夜。冷却到常温后，使用硅藻土进行抽滤，将滤液旋干，通过柱层析纯化(石油醚:乙酸乙酯＝4:1)得到黄色胶状固体(270mg，106％)。

报道二、

将6-溴异喹啉(208mg，1mmol)、双(频哪醇)二硼酸酯(279mg，1.1mmol)、KOAc (323mg，3.3mmol)和Pd(dppf)₂Cl₂(73mg，0.1mmol)混合于DMSO(3mL)中，然后在微波中以160℃加热10分钟。将混合物用水(20mL)稀释并用EtOAc提取(4x 20mL)。将合并的EtOAc用水 (15mL)和盐水(15mL)洗涤，然后用Na₂SO₄干燥。除去溶剂后得到异喹啉-6-硼酸频哪醇酯。

报道三、

将20g 6-溴喹啉、29.2g 联硼酸频哪醇酯、39.2g 无水乙酸钾和2.4g PdCl₂(dppf)₂加入三口瓶中，然后向反应瓶中加入200mL 1,4-二氧六环，搅拌10分钟，进行3次氮气置换。升温到80-95℃，体系颜色从深红色变成黑色，在此温度下搅拌16小时。降温后进行过滤，将滤饼用50mL乙酸乙酯洗涤2次，然后蒸干滤液。最后，使用100-200目的硅胶进行快速过柱，得到19g喹啉-6-硼酸频哪醇酯，呈类白色固体，收率为95%。

参考文献

[1] CN201610850360.X 具有Wnt信号通路抑制活性的5-氟嘧啶杂环化合物及其应用

[2] CN201380021272.3 基于咪唑并[1,2-b]哒嗪的化合物、包含它们的组合物及其使用方法

[3] [中国发明] CN201210257954.1 一种(异)喹啉硼酸三氟钾盐的制备方法和应用