如何制备7-异喹啉硼酸频哪醇酯? ¹

7-异喹啉硼酸频哪醇酯是一种常用的医药合成中间体。

制备方法

为了制备7-异喹啉硼酸频哪醇酯，可以按照以下反应方程式进行：

具体的操作步骤如下：在一个三口瓶中加入7-溴异喹啉20g，硼酸三异丙酯27.1g和无水四氢呋喃200mL，然后在氮气保护下搅拌10分钟。将温度降至-60℃，滴加正丁基锂，并保持温度低于-50℃。搅拌2小时后，升温至-20℃，滴加2N盐酸至PH=6。使用乙酸乙酯进行萃取，合并有几层后使用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩至干得油状粗品18.3g。将粗品加入石油醚和甲基叔丁基醚中打浆过夜，过滤后得到14.4g的7-异喹啉硼酸频哪醇酯，收率为87.4%。

应用

7-异喹啉硼酸频哪醇酯可以作为医药合成中间体。例如，可以进行以下反应：

1）在一个三口瓶中加入7-异喹啉硼酸频哪醇酯15g和氟氢化钾28.9g，加入甲醇100mL和水50mL，室温搅拌反应过夜。第二天，使用TLC检测反应是否完全，然后减压蒸干溶剂和水，控制温度小于45℃。将固体用丙酮溶解，滤去不溶的无机盐，浓缩至干后用MTBE打浆，过滤得到14.9g的异喹啉-7-硼酸三氟钾盐，收率为80.6%。

2）将喹啉-7-硼酸三氟钾盐（1.0eq），5-氯吡嗪-2-羧酸甲酯（1.0eq），PdCl₂(dppf)2(3%mol)和碳酸钠（2.0eq）加入反应瓶中，加入混合溶剂(乙二醇二甲醚/水=5/1)，进行氮气置换，然后升温回流22小时。降温后，过滤，加入2N盐酸调节PH=7，使用乙酸乙酯进行萃取2次，使用无水硫酸钠干燥，浓缩至干得粗品，通过硅胶柱纯化得到纯品（收率：74%）。

主要参考资料

[1] CN201210258005.5一种喹啉硼酸三氟钾盐和异喹啉硼酸三氟钾盐的制备方法和应用