Recombinant Rat HB-EGF对小鼠实验性肝纤维化的影响是什么? ¹

肝素结合性表皮生长因子（HB-EGF）是EGF家族的一员，具有强力丝裂原的作用。它在肺、心脏、骨骼肌等组织中表达，并在肝脏中含量较低。Recombinant Rat HB-EGF与表皮生长因子受体和ErbB4结合，激活下游信号通路，促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，促进ECM合成。

Recombinant Rat HB-EGF参与组织损伤的早期修复反应，并与多种器官纤维化密切相关。研究发现，HB-EGF在活化的HSCs中高表达，刺激后可增加HSCs的增殖并减少凋亡，这表明HB-EGF具有促纤维化的作用。然而，四氯化碳和N-亚硝基二甲胺诱导HB-EGF基因敲除小鼠肝纤维化加重，这与之前的研究结果矛盾。因此，HB-EGF在肝纤维化中的作用尚不完全明确。

实验方法

本研究选择过表达HB-EGF转基因小鼠和野生型小鼠作为研究对象，通过腹腔注射四氯化碳和胆总管结扎的方法建立肝纤维化模型。通过苏木精-伊红染色观察肝脏形态学变化，通过天狼星红染色测定胶原纤维沉积情况，通过碱水解法检测羟脯氨酸的变化，通过免疫组织化学染色测定HB-EGF和α-SMA蛋白的表达变化，通过Western blot和Real time PCR测定相关蛋白和基因的表达，通过明胶酶谱法测定MMP-13蛋白。

实验结果

实验结果表明：

1. HB-EGF在HB-EGF转基因小鼠肝脏中成功过表达。
2. HB-EGF增加了四氯化碳和胆总管结扎小鼠肝纤维化程度。
3. HB-EGF促使ECM在肝脏内过度沉积。
4. HB-EGF增加了肝脏羟氨酸的含量。
5. HB-EGF诱导肝脏1型胶原合成增加。

参考文献

[1]转基因小鼠表达肝素结合性表皮生长因子在肝纤维化中的作用及机制.郭永泽